耳聋，常染色体隐性遗传 26； DFNB26

有证据表明常染色体隐性耳聋 26（DFNB26） 是由染色体 4q31 上的 GAB1 基因（604439） 纯合突变引起。 染色体 1q24 上的 METTL13 基因（617987） 也携带杂合突变的纯合个体不会出现耳聋（参见 DFNB26M；605429）。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

DFNB26 的特点是语前严重至极深的非综合征性听力损失（Yousaf 等，2018）。

▼ 测绘

在一个巴基斯坦近亲家庭（PK2）中，Riazuddin 等人（2000） 将常染色体隐性非综合征性耳聋基因座 DFNB26 对应到染色体 4q31 的 1.5 cM 间隔。 当计算中仅包括该家庭中的 8 名受影响个体时，D4S1610 在 theta = 0.0 时获得了 8.10 的最大 lod 分数。 有 7 名未受影响的家庭成员也是 DFNB26 连锁单倍型纯合子，因此是非渗透性的。 里亚祖丁等人（2000） 还将显性耳聋修饰因子（指定为 DFNM1（605429））对应到染色体 1q24 上的 5.6-cM 区域，该修饰因子可抑制 7 个非渗透个体的耳聋，D1S2815 在 theta = 0.0 处的 lod 得分为 4.31。

▼ 分子遗传学

Riazuddin 等人最初研究了一个患有语前严重至极重度非综合征性听力损失的巴基斯坦大近亲家庭（PK2）（2000），优素福等人（2018） 对 DFNB26 连锁区间内的所有注释基因进行了桑格测序，并鉴定了 GAB1 基因（G116E; 604439.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与该家庭的 8 名聋哑人和 7 名非听力听力成员中存在的 DFNB26 连锁单倍型完全分离。 此外，Yousaf 等人发现，在 1q24 号染色体上的耳聋修饰区间内，该区间仅与非穿透性听力的家庭成员分离（2018） 鉴定了 METTL13 基因（R544Q; 617987.0001） 中错义突变的杂合性，该突变在该家族 7 名 GAB1 变体纯合子的听力成员中完全分离，且耳聋表型非外显。 聋哑家庭成员均未携带 METTL13 R544Q 变种。 对 MET（164860）/HGF（142409） 信号通路中 37 个基因的分析显示，有 1 个基因 SPRY2（602466） 在聋哑家庭成员中显着上调，但在非渗透性个体中则没有显着上调。 作者认为，SPRY2 的差异调节可能是 METTL13 变体充当修饰剂以预防 GAB1 相关耳聋的机制。

评论

Nadeau（2001）回顾了小鼠和人类的修饰基因，将修饰类型划分为：外显率降低、显性修饰、表达性和多效性。 DFNB26 基因导致外显率降低。