无名指蛋白1; RING1

RING1A
RNF1

HGNC 批准的基因符号：RING1

细胞遗传学位置：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:33,208,500-33,212,716（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

RING Finger 基序是许多转录调节蛋白中发现的特殊锌指结构域。这个主题是由 Lovering 等人定义的（1993）描述了人类 RING1 基因。洛夫林等人（1993）根据 RING1 基因在染色体 6p21.3 上人类主要组织相容性复合体（MHC） II 类区域（与小鼠 t 复合体同线）内的位置，鉴定并克隆了 RING1 基因。RING1 的序列预测为 377 个氨基酸的多肽，具有富含甘氨酸的区域和含有推定核定位信号的 N 端富含半胱氨酸的结构域。Northern 印迹分析表明该基因在多种细胞系中以 1.6-kb 转录本的形式表达。

在筛选与多梳组（PcG）蛋白 BMI1（164831）相互作用的蛋白时，Satijn 等人（1997）分离出RING1蛋白。

▼ 基因功能

洛夫林等人（1993）表明 RING1 的环指结构域能够以四面体配位结合锌以及 DNA。

萨廷等人（1997）表明 RING1 与 BMI 结合并共定位，并且 RING1 可以充当转录抑制子。

王等人（2004）表明，E3 泛素连接酶复合物（他们将其命名为 Polycomb 抑制复合物 1 样（PRC1L））可特异性单泛素化组蛋白 2A（H2A；参见 142711）的 lys119。他们发现 PRC1L 由多种 PcG 蛋白组成，包括 RING1、RNF2（608985）、BMI1 和 HPH2（EDR2; 602979）。RNF2 表达的减少导致 HeLa 细胞中泛素化 H2A 的水平急剧下降。王等人（2004）提出 H2A 泛素化与 Polycomb 沉默有关。

德那波利斯等人（2004）发现在小鼠早期发育过程中，PRC1 蛋白 Mel18（600346）和 Ring1B（RNF2）在不活跃的 X 染色体（Xi）上短暂富集。Xi 的泛素化 H2A（uH2A）也高度富集，这与 PRC1 招募同时发生。对缺乏Ring1b和Ring1a蛋白的细胞的分析表明，Ring1b是维持胚胎干细胞中总体uH2A水平所必需的，并且Ring1a和Ring1b在维持分化细胞中Xi上的uH2A方面具有重叠功能。

横林等人（2013）确定了 PRC1 的 2 个核心成分 Ring1 和 Rnf2 在原始生殖细胞（PGC）发育中的基因剂量依赖性作用。两种旁系同源物对于妊娠第 10.5 天至 11.5 天之间的 PGC 发育至关重要。随后，雌性 PGC 需要 Rnf2 来维持 Oct4（164177）和 Nanog（607937）的高水平表达，并防止过早诱导减数分裂基因表达和进入减数分裂前期。视黄酸信号传导的化学抑制可部分抑制 Rnf2 缺陷的雌性 PGC 中早熟的 Oct4 下调和 Stra8（609987）激活。染色质免疫沉淀分析表明，Stra8 是 PGC 中 PRC1 和 PRC2 的直接靶标。横林等人。

▼ 基因结构

基库蒂等人（1997）报道 RING1 基因包含 5 个外显子，跨度为 3 kb。

▼ 测绘

洛夫林等人（1993）将 RING1 基因定位在染色体 6p21.3 上的 MHC II 类区域（与小鼠 t 复合体同线）内。

基库蒂等人（1997）检查了 YAC 克隆 Y42，其中包含 MHC II 类区域。该区域的基因密度相对较高。他们鉴定了以下人类基因（按照从着丝粒到端粒的顺序）：HSET（603763）--HKE1.5--HKE2--HKE3--RING1--HKE6（601417）--HKE4（601416）--RXRB（180246）--COL11A2（120290）--DPB2。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 RING1 基因变异与具有精神特征的神经发育障碍之间可能关联的讨论，请参阅 602045.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
环 1，ARG95GLN

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对具有精神特征的神经发育障碍的贡献尚未得到证实。

Pierce 等人对一名患有神经发育障碍并伴有精神特征的 13 岁女孩进行了研究（2018）鉴定了 RING1 基因中的从头杂合 c.284G-A 转变（c.284G-A, NM_002931.3），导致催化结构域中的保守残基处的 arg95 至 gln（R95Q）取代。该变体是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中不存在。体外功能表达研究表明，尽管 RING1 催化活性正常，但该突变破坏了核小体中组蛋白 H2A 的泛素化。与对照组相比，患者细胞还表现出泛素化组蛋白 H2A 减少。线虫中的直系同源突变（spat3 基因）的表达同样降低了 H2A 的泛素化，并导致神经元迁移和轴突引导缺陷。该患者患有宫内生长迟缓、整体生长不良并伴有小头畸形（-4.2 SD），并在大约 1 岁时出现发育迟缓。13岁时，她表现出精神病症状，包括听到声音、相信自己中毒、思维混乱、混乱；智商为 55（语言）和 63（视觉）。她还患有皮肤血管炎和轻度脊柱侧凸。脑成像正常。作者指出，参与染色质重塑和组蛋白修饰的基因突变与精神分裂症、自闭症和智力发育受损有关。相信她中毒了，思维混乱、混乱；智商为 55（语言）和 63（视觉）。她还患有皮肤血管炎和轻度脊柱侧凸。脑成像正常。作者指出，参与染色质重塑和组蛋白修饰的基因突变与精神分裂症、自闭症和智力发育受损有关。相信她中毒了，思维混乱、混乱；智商为 55（语言）和 63（视觉）。她还患有皮肤血管炎和轻度脊柱侧凸。脑成像正常。作者指出，参与染色质重塑和组蛋白修饰的基因突变与精神分裂症、自闭症和智力发育受损有关。