神经传导速度减慢，常染色体显性； SNCV

有证据表明常染色体显性神经传导速度减慢（SNCV） 是由染色体 8p23 上编码 Rho 鸟嘌呤核苷酸交换因子 10（ARHGEF10; 608136） 的基因杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

内利斯等人（1998） 报道了一个患有常染色体显性遗传“1 型腓骨肌萎缩症”（CMT1；参见 118200）的家族。 41 岁时，先证者出现双侧高弓足、腓骨肌轻度无力、下肢远端反射消失以及运动和感觉 NCV 减慢（运动中位 NCV 为 34 m/s）。 其他几位家庭成员的 NCV 降低（范围为 35 至 42 m/s），但没有其他表型特征，作者认为他们受到了“影响”。 在排除 PMP22（601097）、MPZ（159440） 和 CX32（304040） 编码区的突变后，Nelis 等人（1998） 在先证者中鉴定出 PMP22 基因启动子区域的单碱基变化，该变化不与该家族的表型分离。

德容赫等人（1999） 提供了有关 Nelis 等人报告的家庭的进一步信息（1998）。 先证者的神经活检显示脱髓鞘和髓鞘再生、薄髓鞘和罕见的洋葱球形成。 12 名患有减慢 NCV 的亲属在临床上无症状，但由于 NCV 减慢而被认为患有遗传性运动和感觉神经病 I（HMSN I）。 然而，作者强调，这些发现对于 HMSN 来说是不寻常的，并得出结论，该家族的表型在临床和遗传上与已知形式的 CMT 不同。

▼ 测绘

通过 Nelis 等人最初报道的家族的全基因组连锁分析和单倍型分析（1998），Verhoeven 等人（2003） 在染色体 8p23 上确定了一个 1.5 Mb 的疾病位点候选区域（标记 AF009213 处的最大 lod 得分为 9.33，靠近 D8S264）。

▼ 分子遗传学

Nelis 等人描述的 NCV 减慢的家庭中（1998），Verhoeven 等人（2003） 在 ARHGEF10 基因（608136.0001） 中发现了与表型分离的杂合突变。