F 级清道夫受体，2 级成员; SCARF2

内皮细胞表达的清道夫受体2；SREC2
SREC II

HGNC 批准的基因符号：SCARF2

细胞遗传学位置：22q11.21 基因组坐标（GRCh38）：22:20,424,584-20,437,825（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Ishii 等人通过搜索人类 BAC 克隆和 EST 数据库来查找与鼠 Scarf1（SCARF1; 607873）和 Scarf2 相似的序列（2002）鉴定了 SCARF2，他们将其称为 SREC II。推导的人和鼠 SCARF2 蛋白分别含有 872 和 834 个氨基酸。SCARF2 包含一个 N 端信号序列，随后是 10 个胞外 EGF（161530）样重复序列、一个跨膜结构域和一个富含丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸和精氨酸残基的细胞质结构域。SCARF2 还具有 2 个胞外 N-糖基化位点和几个潜在的胞内磷酸化位点。Northern blot分析在大多数检测的人体组织中检测到约3.5 kb的SCARF2转录物，在心脏、胎盘、肺、肾、脾、小肠和卵巢中表达量最高。该表达模式与 SCARF1 相似。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Ishii 等人（2002）将 SCARF2 基因定位到染色体 22q11。他们将小鼠 Scarf2 基因定位到 16 号染色体。

▼ 基因功能

石井等人（2002）发现小鼠 Scarf2 在刺激转染的中国仓鼠卵巢细胞中修饰低密度脂蛋白的摄取方面比 Scarf1 效率低得多，这表明 Scarf2 几乎没有清道夫受体活性。当表面表达Scarf1的小鼠成纤维细胞L细胞与表达Scarf2的L细胞混合时，它们表现出强烈的聚集倾向。相比之下，仅表达 Scarf1 或 Scarf2 的单个 L 细胞克隆表现出较低的聚集倾向。

▼ 分子遗传学

Anastasio 等人对来自 3 个卡塔尔近亲家庭的 4 名患有 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS; 600920）的患者进行了研究（2010）分析了候选基因并鉴定了 SCARF2 基因中的纯合突变：来自 1 个亲属的 2 个表亲中的错义突变和 2 个不相关患者中的 2 bp 缺失（分别为 613619.0001 和 613619.0002）。

Patel 等人在来自 2 个不相关的沙特近亲家庭的 3 名患有 VDEGS 的患者中（2014）在 SCARF2 基因中发现了 2 个不同的纯合突变（613619.0003 和 613619.0004）。这些突变随着家族中的疾病而分离。没有进行变体的功能研究。

Migliavacca 等人在一名具有 VDEGS 典型特征且还表现出双侧巩膜角膜的 23 岁男性中（2014）鉴定了 SCARF2 基因（613619.0005）中 17 bp 缺失的纯合性。

Odeh 等人有 3 名患有 VDEGS 的兄弟姐妹，他们的表亲父母是约旦人（2022）鉴定了 SCARF2 基因中的纯合无义突变（E74X; 613619.0006）。父母和 3 名未受影响的同胞为突变杂合子。

▼ 动物模型

米汉等人（2017）报道称，敲除小鼠中的 Scarf2 会导致长骨长度增加。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 范登恩德古普塔综合症围巾
2，CYS258TYR

Ali 等人先前报道，来自高度近亲卡塔尔家庭的 2 位表兄弟患有 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS；600920）（2010）（家庭 1），Anastasio 等人（2010）鉴定了 SCARF2 基因外显子 4 中 c.773G-A 转变的纯合性，导致高度保守残基处的 cys258 到 tyr（C258Y）取代，预计会消除假定的 EGF（131530）样结构域内相应二硫键的形成，从而影响该结构域的折叠。与患者属于同一部落的 54 名卡塔尔贝都因人成员中，有 1 人检测到了 773G-A 变异，估计该部落中的发生频率为 1/108，即发病率至少为 12,000 分之一。其中一名表兄弟姐妹中未受影响的母亲是该突变的杂合子，但在该表兄弟姐妹的 2 名未受影响的同胞或 59 名阿拉伯人中未发现这种突变，

.0002 范登恩德古普塔综合症围巾
2，2-BP DEL，1328TG

Ali 等人先前报道，来自同一高度血缘贝都因部落的 2 个卡塔尔近亲家庭的 2 名 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS；600920）患者（2010）（分别为第 2 族和第 3 族），Anastasio 等人（2010）鉴定了 SCARF2 基因外显子 8 中 2 bp 缺失（c.1328_1329delTG）的纯合性，导致移码导致过早终止密码子（Val443AspfsTer83）。其中 1 名患者的未受影响的母亲是杂合子缺失，而在与患者同一部落的 54 名卡塔尔贝都因人、59 名阿拉伯人、11 名伊朗人、8 名西南亚人和 64 名北欧对照者中未发现这种缺失。

.0003 范登恩德古普塔综合症围巾
2，CYS64ARG

Patel 等人有 2 名兄弟，他们的父母是沙特近亲，患有 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS; 600920）（2014）鉴定了 SCARF2 基因外显子 2 中的纯合 c.190T-C 转换，导致高度保守残基处的 cys64 至 arg（C64R）取代。这种突变与家族中的疾病分离，在外显子组变异服务器或 1000 基因组计划数据库、96 个沙特对照或 250 个沙特内部外显子组中不存在。没有对该变体进行功能研究。

.0004 范登恩德古普塔综合症围巾
2，1-BP DEL，2543A

Patel 等人发现，一名由沙特近亲结婚的男孩患有 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS; 600920）（2014）在 SCARF2 基因的外显子 11 中发现了纯合 1-bp 缺失（c.2543delA），导致移码和提前终止（Gln848ArgfsTer95）。这种突变与家族中的疾病分离，在外显子组变异服务器或 1000 基因组计划数据库、96 个沙特对照或 250 个沙特内部外显子组中不存在。没有对该变体进行功能研究。

.0005 范登恩德古普塔综合症围巾
2，17-BP DEL，NT438

Migliavacca 等人在一名具有 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS; 600920）典型特征的 23 岁男性中发现了双侧巩膜角膜（2014）鉴定了 SCARF2 基因外显子 4 中 17 bp 缺失（c.438_454del17）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Trp148AlafsTer20）。先证者未受影响的父母和未受影响的同胞对于该缺失是杂合的。

.0006 范登恩德古普塔综合症
围巾2，GLU74TER

Odeh 等人在 3 名患有 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS；600920）的兄弟姐妹中，他们的表亲父母是约旦人（2022）鉴定了 SCARF2 基因外显子 2 中 c.220G-T 颠换（c.220G-T, NM_153334.7）的纯合性，导致脊椎动物中高度保守的区域发生 glu74-to-ter（E74X）取代。父母和 3 名未受影响的同胞均为突变杂合子。该变体不存在于 dbSNP、ExAC 和 1000 基因组计划数据库中。