肌张力障碍 26，肌阵挛； DYT26

有证据表明肌阵挛性肌张力障碍-26（DYT26） 是由染色体 22q12 上的 KCTD17 基因（616386） 杂合突变引起的。

▼ 说明

肌阵挛性肌张力障碍-26（DYT26） 是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征是在生命的第一个或第二个十年中出现影响上肢的肌阵挛性抽搐。 该疾病是进行性的，患者随后出现肌张力障碍，主要累及颅颈区域，有时累及躯干和/或下肢。 肌张力障碍在临床表现中占主导地位（Mencacci 等人的总结，2015）。

▼ 临床特征

门卡奇等人（2015） 报道了 2 个不相关的家庭患有肌阵挛性肌张力障碍。 第一个家庭是英国人，有 7 名在 5 至 20 岁之间出现运动障碍症状的人。 所有受影响的家庭成员均出现肌阵挛性抽搐或主要影响上肢的抽搐性震颤。 随后出现上肢和颅颈区肌张力障碍。 症状包括痉挛性发声困难、面部肌阵挛、眼睑痉挛、斜颈和肌张力障碍性头抽搐。 至少 1 名患者在成年后期出现躯干和足部肌张力障碍。 两名患者出现焦虑、社交恐惧症和抑郁等精神症状。 老年人受到的影响更为严重，这与该疾病的进展性质一致。 没有患者报告酒精症状有所改善。 第二个家庭的先证者是一位德国血统的62岁男性，童年时出现手臂抽搐和书写困难。 40 岁左右出现斜颈和头部痉挛，并逐渐变得虚弱。 58 岁时，他接受了苍白球深部脑刺激手术，病情得到显着改善。 62 岁时，他患有全身性肌张力障碍，伴有明显的颅颈受累和上肢肌阵挛性抽搐。 据报道，一名兄弟和已故的父亲也受到了类似的影响，但无法获得这些人的 DNA 样本。

▼ 遗传

Mencacci 等人报道的 DYT26 在家族中的遗传模式（2015）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Mencacci 等人在患有 DYT26 的英国家庭受影响成员中（2015） 在 KCTD17 基因的外显子 4 中发现了杂合错义突变（R145H; 616386.0001）。 该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。 对另外 87 名患有家族性肌阵挛性肌张力障碍的先证者的 KCTD17 基因进行测序，在一名德国先证者中发现了相同的 R145H 突变。 通过直接筛查 358 名散发性肌阵挛肌张力障碍患者的外显子 4，未发现 KCTD17 突变。 对患者成纤维细胞的研究表明，与对照组相比，细胞质钙信号对刺激的反应减少和延迟，内质网中的钙储存减少，细胞内钙储存减少。