肿瘤性钙质沉着症，高磷酸盐血症，家族性，3; HFTC3

有证据表明高磷血症家族性肿瘤钙质沉着症 3（HFTC3） 是由染色体 13q13 上 KL 基因（604824） 的纯合突变引起的。 据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

高磷酸盐血症家族性肿瘤性钙质沉着症是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病，其特征是碱性磷酸钙晶体在关节周围空间、软组织，有时甚至是骨骼中进行性沉积（Chefetz 等，2005）。 肿瘤性钙质沉着症的生化标志是高磷酸盐血症，这是由于 FGF23（605380） 或 GALNT3（601756） 基因功能丧失突变导致肾脏对磷酸盐的吸收增加而引起的。 当该疾病的特征是累及长骨并伴有骨膜反应和皮质骨质增生的放射学结果时，有时会使用术语“骨质增生-高磷血症综合征”。 尽管有些人通过是否存在骨骼受累和不存在皮肤受累来区分 HHS 和 FTC（Frishberg 等，2005），Ichikawa 等人（2010） 得出的结论是，这两个实体代表了同一疾病的连续谱，最好的描述是家族性高磷血症性肿瘤钙质沉着症。

HFTC 被认为是常染色体显性低磷血症性佝偻病（ADHR; 193100） 的临床反面，这是一种由 FGF23 基因功能获得性突变引起的等位基因疾病，与低磷血症和肾磷酸盐吸收减少相关（Chefetz 等，2005；Ichikawa 等，2005）。

有关 HFTC 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 211900。

▼ 临床特征

市川等人（2007） 报道了一名 13 岁女孩因 KL 基因纯合突变而患有肿瘤性钙质沉着症。 她的踝部和大鱼际出现轻度肿胀，没有红斑或发热。 实验室研究显示血清磷、活性维生素 D 和 FGF23 增加。 X光片显示骨质减少、手、足、长骨和颅盖斑片状硬化、颅内钙化以及硬脑膜和颈动脉钙化。 就诊时，她的血清钙和甲状旁腺激素也升高，通过增生性腺体甲状旁腺次全切除术成功治疗。 生化研究表明，由于 KL 蛋白突变，肾小管对磷的重吸收不适当，并且 FGF23 信号传导缺陷。

▼ 分子遗传学

市川等人（2007） 报道了一名 13 岁女孩因 KL 基因（604824.0002） 中的纯合错义突变（H193R; 604824.0002） 而患有肿瘤性钙质沉着症。