脊柱肋骨发育不良 6，常染色体隐性遗传； SCDO6

有证据表明 6 号脊椎肋骨发育不全（SCDO6） 是由染色体 6q14 上的 RIPPLY2 基因（609891） 的复合杂合突变引起。 据报道，就有这样一个家庭。

有关脊椎肋骨发育不全的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SCDO1（277300）。

▼ 临床特征

麦金纳尼-利奥等人（2015） 研究了 2 位患有椎骨分段缺陷的兄弟。 先证者随着枕骨下降，C1至C4后部结构无法形成，导致椎管狭窄和脊髓受压。 他还展示了 T2 和 T7 之间的半椎骨和蝶椎骨，导致轻度胸椎脊柱侧凸。 他的兄弟患有 C1 至 C3 后部元件缺陷，C4 和 T9 处有左半椎骨，T4 处有右半椎骨，导致 C2/C3 水平明显颈椎后凸并伴有脊髓受压。 通过放射学评估，他们的非近亲父母、姐妹、外祖父和祖母的脊柱均正常。

▼ 遗传

McInerney-Leo 等人报道的 SCDO6 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

McInerney-Leo 等人在 2 名患有椎骨节段缺陷的兄弟中发现，他们之前的 4 个已知与常染色体隐性脊柱肋骨发育不全相关的基因突变检测呈阴性（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 RIPPLY2 基因中与疾病分离的无义突变（R80X; 609891.0001） 和剪接位点突变（c.240-4T-G; 609891.0002） 的复合杂合性。 对先前报道与 SCDO 或 Klippel-Feil 综合征相关的 8 个基因的外显子组数据的变异分析（参见 118100）显示没有编码或剪接位点突变，也没有检测到影响 RIPPLY2 的拷贝数变异。 体外功能分析表明，与野生型 RIPPLY2 相比，R80X 突变体的转录抑制活性显着降低。 作者指出，由于突变的位置以及 RIPPLY2 可能对胚胎发生的限制表达，因此无法完成剪接位点突变的功能分析。