肌病、癫痫和进行性脑萎缩； MEPCA

有证据表明肌病、癫痫和进行性脑萎缩（MEPCA） 是由染色体 1p21 上的 ALG14 基因（612866） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

肌病、癫痫和进行性脑萎缩（MEPCA） 是一种严重的常染色体隐性遗传疾病，在子宫内或出生时发病。 受影响的个体患有肌张力低下，从出生起就出现明显的呼吸或喂养困难，通常与大关节挛缩有关。 几乎没有自发运动：骨骼肌活检和电生理学研究与肌病或肌无力疾病一致。 患者还会出现难治性癫痫发作，脑电图显示有爆发抑制模式或高度节律失常。 脑成像显示进行性脑萎缩和髓鞘形成缺陷。 迄今为止报告的所有患者均在出生后一年内死亡（Schorling 等人，2017 年总结）。

▼ 临床特征

肖林等人（2017） 报告称，来自 3 个不相关家庭的 5 名婴儿患有神经退行性疾病，导致出生后第一年死亡。 患者出生时就出现严重的肌张力低下、呼吸功能不全、需要支持或干预的喂养问题以及关节挛缩。 有些人足部畸形，上颚高拱。 在某些情况下，妊娠会因羊水过多和胎动减少而变得复杂。 所有患者均出现难治性癫痫发作，并伴有脑电图爆发抑制或高度节律失常。 连续脑成像显示进行性和严重的幕上萎缩以及髓鞘形成延迟。 肌肉活检显示纤维直径的变化、II 型纤维优势、纤维萎缩和非特异性肌病变化。 线粒体呼吸链研究正常。 对 2 名患者进行的神经传导研究显示，重复刺激后反应减弱，与肌无力疾病一致。 吡斯的明治疗最初是成功的，但只是暂时的。 1 名患者的肌电图显示去神经支配和神经支配再支配，提示前角细胞疾病。 对 2 名患者进行的神经病理学研究显示，神经退行性改变伴有反应性星形细胞增多、小胶质细胞和髓鞘形成减少。 没有证据表明神经元迁移缺陷或皮质发育不良。 畸形特征包括头颅、舟颅、小颌和高弓腭。 对 2 名患者进行了血清转铁蛋白等电聚焦检查，但 1 名患者仅显示轻度异常。

▼ 遗传

Schorling 等人报道的 MEPCA 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Schorling 等人在来自 3 个不相关家庭的 5 名患有 MEPCA 的婴儿中进行了研究（2017） 鉴定了 ALG14 基因中的纯合或复合杂合错义突变（D74N, 612866.0004; V141G, 612866.0005; 和 R109Q, 612866.0006）。 这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，在所有家族中都与该疾病分离。 所有这些都在 ExAC 数据库中出现频率较低（低于 0.02%）。 没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。 患者出生时就出现严重肌张力低下； 所有人都在生命的第一年内死亡。 根据已知的基因功能，作者推测糖基化缺陷是这种多系统疾病的原因，尽管没有明确的实验室证据表明糖基化缺陷。