粘蛋白 6，胃； MUC6

HGNC 批准的基因符号：MUC6

细胞遗传学位置：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:1,012,823-1,036,718（来自 NCBI）

▼ 说明

MUC6 基因编码胃粘蛋白，这是一种分泌性糖蛋白，在保护上皮细胞免受胃酸、蛋白酶、病原微生物和胃肠道机械创伤的侵害中发挥重要作用（Toribara 等人总结，1993）。

▼ 克隆与表达

通过表达克隆，Toribara 等人（1993）分离出编码人胃粘蛋白的cDNA。 该基因在胃和胆囊中表达最高，在回肠末端和右结肠中表达较弱。

Reid 和 Harris（1998） 使用组织原位杂交研究了中期人类胎儿肠道中的 MUC6 基因表达。 妊娠 13 至 23 周期间，小肠中检测到低水平的 MUC6 mRNA。 与 MUC5AC（158373） 相比，在胃颈粘液细胞中检测到丰富的 MUC6 mRNA。 在整个孕中期，MUC6 mRNA 在胰腺导管上皮中呈高水平存在。

卢梭等人（2004）描述了人类MUC6的结构域结构。 MUC6 包含一个 N 端信号肽，后面是几个冯维勒布兰德因子（VWF; 613160） 样结构域、一个大串联重复结构域和一个 C 端胱氨酸结结构域。

▼ 基因功能

关根等人（2006）发现HATH1（ATOH1; 601461）的表达在所检查的8个胃癌（GC）细胞系中的5个中丢失，而正常胃粘膜表达HATH1。 在大多数GC细胞系中，胃粘蛋白基因MUC6和MUC5AC的表达与HATH1的表达相关。 Math1（小鼠 HATH1 同源物）在 GC 细胞中的过度表达强烈增强了 MUC6 和 MUC5AC mRNA 水平。 RNA 干扰介导的 GC 细胞中 HATH1 的下调导致粘蛋白基因表达下降。 关根等人（2006） 得出结论，HATH1 是 GC 细胞中 MUC5AC 和 MUC6 的转录调节因子，HATH1 缺失可能与胃癌发生有关。

▼ 基因结构

卢梭等人（2004）确定MUC6基因含有30个5-prime外显子、1个包含串联重复结构域的大中央外显子和2个3-prime外显子。

权等人（2010） 指出 MUC6 基因包含 35 个外显子，跨度约为 24 kb。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Toribara 等人（1993） 将 MUC6 基因定位到染色体 11p15.5-p15.4。 另外两个粘蛋白基因（MUC2，158370；MUC5AC，158373）已被定位到 11p15 区域，表明分泌性粘蛋白基因聚集。

卢梭等人（2004） 确定 MUC6 和 MUC2 基因在染色体 11p15.5 上的基因复合体中以头对头方向相距 38.5 kb。

▼ 分子遗传学

权等人（2010） 在 MUC6 基因中鉴定出 5 个可变数量串联重复（VNTR） 小卫星多态性，他们将其称为 MS1 至 MS5。 MS1 和 MS2 位于启动子区域，MS3 位于内含子 1，MS4 位于内含子 8，MS5 位于内含子 26。所有这些都显示出减数分裂稳定并服从孟德尔遗传。 在 470 名韩国胃癌患者（137215 名）和 1,103 名对照者中，MS1 至 MS4 的等位基因频率没有差异。 然而，罕见的 MS5 短等位基因与胃癌之间存在显着相关性（p = 0.005；OR，7.08），特别是对于低分化胃癌。 对700例胃癌病例的分析表明，具有短等位基因的胃癌病例缺乏MUC6基因表达。 MS5 区域包含几个假定的转录因子结合位点，对转染细胞的研究表明，短的 MS5 等位基因显着降低了报告基因的表达。 这些发现表明胃癌易感性可能与MUC6基因表达的变异有关。