血小板型出血性疾病，12； BDPLT12

• 前列腺素内过氧化物合成酶 1 缺乏、血小板
• PGHS1 缺乏
• 血小板环加氧酶 1 缺乏

• 血小板 COX1 缺乏

  ▼ 说明

血小板前列腺素内过氧化物酶合酶 1 缺乏症是一种血液疾病，其特征是血小板缺陷导致出血轻度增加。PTGS1基因（176805）编码前列腺素内过氧化物酶合酶-1，也称为COX1或PGHS1，催化花生四烯酸形成前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2，以及下游血栓素A2（TXA2）和前列环素的形成。血栓烷 A2 对于血小板聚集很重要（Matijevic-Aleksic 等人，1996 年总结）。

▼ 临床特征

马姆斯滕等人（1975）研究了一位 30 岁的男性，他在 19 岁时就容易出现瘀伤和视网膜出血。他的一位叔叔在手术中两次出现出血过多的情况。实验室研究表明，由于催化 PGG2 形成的血小板环氧合酶缺乏，导致血小板聚集受损。添加 PGG2 后可恢复正常的血小板聚集和释放反应。

在对奥兰群岛的一项研究中，尼曼等人（1979） 发现一个家族的 3 代 7 名成员因血小板功能缺陷而出现轻度出血，提示常染色体显性遗传。仅用花生四烯酸进行血小板聚集是有缺陷的；对其他血小板聚集诱导剂的反应正常。提示环氧合酶缺乏。拉加德等人（1978） 研究了 2 名花生四烯酸 TXA2 合成受损的患者。帕雷蒂等人（1980）报道了一名患有出血性疾病的女性，其特征是由于先天性环氧化酶缺乏而导致出血时间轻度延长和血小板释放反应缺陷。

霍雷卢等人（1983） 报道了一位母亲和她的 2 个孩子因血小板环氧合酶缺乏而患有出血性疾病。临床特征包括自发性血肿、月经过多、鼻衄和关节血肿。生化研究显示血小板聚集受损且缺乏 TXA2 形成。

马蒂耶维奇-阿莱克西奇等人（1996） 报道了 3 名没有血缘关系的成年女性，她们有出血性疾病史，包括反复自发性瘀伤、鼻衄、术后出血、反复胃肠道出血和月经过多。实验室研究表明，所有人都存在功能性血小板缺陷，即第二波聚集缺陷和 TXA2 合成缺陷。进一步的生化研究表明 TXAS1（TBXAS1; 274180） 活性正常，但 PGHS1 活性降低。用前列腺素 H2 治疗患者血小板后，血栓素水平恢复正常。一名患者的血小板 PGHS1 蛋白含量正常，但另外 2 名患者的蛋白水平检测不到。马蒂耶维奇-阿莱克西奇等人（1996） 得出结论，这 3 名患者代表了 2 种类型的 PGHS1 缺陷。1 型表现为血小板 PGHS1 蛋白完全丢失，推测是由于转录缺陷或翻译后修饰导致蛋白质快速降解所致。2 型表现为功能失调的蛋白质处于正常水平，推测该蛋白质是由抑制性外在因素或酶活性位点的突变引起的。马蒂耶维奇-阿莱克西奇等人（1996） 指出，尽管 PGHS1 在大多数细胞中组成型表达，但这种缺陷似乎仅限于血小板。

保险丝等人（1996） 报道了一名 41 岁的日本女性，她终生有轻度出血史。实验室研究显示出血时间延长且患者血小板无法将花生四烯酸转化为前列腺素 G2，表明 PGHS1 缺乏。然而，在血管内皮细胞或骨髓成纤维细胞中未观察到PGHS1缺陷。口服阿司匹林可抑制 PGHS1，导致出血时间显着延长。这些发现表明，从血管壁释放的 TXA2 在维持止血方面发挥着重要作用。

杜贝等人（2001） 研究了一名患有终生出血性疾病、中度血小板减少症和出血时间延长的 18 岁女性。她的血小板在前列腺素 H2（PGH2） 和稳定的 TXA2 类似物存在下聚集，但在花生四烯酸存在下不聚集。血小板中 PGHS1 的活性降低至对照受试者中测量的活性的 13%。B 淋巴细胞中的 PGHS1 蛋白水平降低。然而，在患者和对照中均检测到 PGHS1 mRNA 为 2.8 kb 条带，条带强度相似；这表明 PGHS1 的转录率正常。杜贝等人（2001） 的结论是，导致 PGHS1 蛋白水平降低的缺陷可能是转录后的，而不是由于 PGHS1 基因的突变所致。