组织蛋白酶Z； CTZZ

HGNC 批准的基因符号：CTSZ

细胞遗传学位置：20q13.32 基因组坐标（GRCh38）：20:58,995,185-59,007,254（来自 NCBI）

▼ 说明

组织蛋白酶 Z（EC 3.4.18.1） 是半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶家族的成员。

▼ 克隆与表达

Santamaria 等人通过在 EST 数据库中搜索新型半胱氨酸蛋白酶，（1998） 鉴定了组织蛋白酶 Z cDNA。 预测的 303 个氨基酸的蛋白质具有半胱氨酸蛋白酶的结构域特征，包括信号序列、前结构域和负责蛋白水解活性的催化结构域。 然而，它还包含 3 个独特的肽插入。 组织蛋白酶 Z 与木瓜蛋白酶家族的其他人半胱氨酸蛋白酶具有相同的蛋白质序列，其中与组织蛋白酶 C（602365） 具有 34% 的同一性，与组织蛋白酶 B（116810） 具有 26% 的同一性。 Northern 印迹分析表明，组织蛋白酶 Z 在所有检查的人体组织以及大多数癌细胞系和原发性肿瘤中以大约 1.7 kb mRNA 的形式表达。

▼ 基因功能

圣玛丽亚等人（1998） 发现重组人组织蛋白酶 Z 表现出酶活性，具有底物特异性和对半胱氨酸蛋白酶抑制剂特征的敏感性。

▼ 基因结构

邦特隆等人（2000） 确定 CTSZ 基因有 6 个外显子，跨度 12 kb。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Santamaria 等人（1998） 将组织蛋白酶 Z 基因定位到 20q13。

邦特隆等人（2000） 发现 CTSZ 基因紧邻 TH1 基因（605297） 的下游，而 TH1 基因又与 GNAS1 相隔超过 70 kb，主要由散布的重复 DNA 组成。 与 GNAS1 具有复杂的印记和选择性剪接模式不同，TH1 和 CTSZ 都没有印记。 CTSZ 与 TH1 尾对尾排列，仅 70 bp 分隔它们的聚腺苷酸化位点。

▼ 分子遗传学

Cooke 等人利用混合种族起源的南非人和来自马拉维北部的非洲人中受结核病影响的同胞对的全基因组连锁和位置作图（2008） 在染色体 20q13.31-q33（MTBS3; 612929） 上鉴定了一个假定的结核病易感位点。 在西非受试者的病例对照研究中，染色体 20q13.31-q33 的详细 SNP 作图揭示了疾病与 MC3R（155540） 和 CTSZ 基因中的 SNP 相关的证据。 MC3R 基因（rs3827103） 中 +241G-A SNP 的 A 等位基因的纯合性赋予了对结核病的抵抗力。 相反，CTSZ 基因（rs34069356） 3-prime UTR 中 T-C SNP 的 C 等位基因的纯合性与结核病易感性相关。 库克等人（2008） 指出 Ctsz 和 Ctsf（603539） 是唯一在小鼠巨噬细胞中优先表达的组织蛋白酶。