CASK-相互作用蛋白 1; CASKIN1

• KIAA1306

HGNC 批准的基因符号：CASKIN1

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:2,177,180-2,196,605（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人胎脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（2000）克隆了KIAA1306。 推导的蛋白质与 KIAA1139（CASKIN2; 612185） 具有 34% 的序列同一性。 RT-PCR ELISA 在所有测试组织中检测到 KIAA1306 高或中度表达，其中在胎儿和成人脑、肺和肝脏中表达最高。

Tabuchi 等人通过使用 CASK（300172） N 端 CaM 激酶结构域的 GST 融合蛋白（质膜的衔接蛋白）对大鼠脑蛋白进行亲和纯化（2002） 分离出一种新的 180-kD 蛋白质。 通过数据库分析，他们确定了 KIAA1306（CASKIN1） 是编码该蛋白的 cDNA，以及大鼠和小鼠的同源物以及高度相关的人类 CASKIN2。 Caskin 蛋白在进化上高度保守。 每个都具有多结构域结构，其中 N 末端有 6 个锚蛋白重复序列、一个 SH3 结构域和 2 个不育 α 基序（SAM） 结构域，C 末端包含一个长的富含脯氨酸的序列和一个短的保守结构域。 Caskin1 蛋白含有 1,432 个氨基酸。 大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Caskin1 的大脑特异性表达。 对大鼠脑切片的免疫细胞化学实验表明，Caskin1 主要定位于神经纤维，并在突触区域富集。

▼ 基因功能

Tabuchi 等人使用免疫沉淀实验（2002） 确定 Caskin1 与 Mint1（602414） 一样，在大脑中与 CASK 稳定结合。 亲和层析实验确定 Caskin1 与 CASK 在 神经元表面蛋白-1（600565） 的固定胞质尾部共组装，表明 CASK 和 Caskin1 覆盖了 神经元表面蛋白s 和其他细胞表面蛋白的胞质尾部。 详细的作图研究表明，Caskin1 和 Mint1 与 CASK N 端 CaM 激酶结构域上的同一位点结合，并相互竞争 CASK 结合。 GST 下拉实验表明，CASK 与 Caskin1 和 Velis 形成三方复合体（参见 603380），类似于 CASK-Mint1-Veli 复合体。 与 CASK 结合的 Caskin1 序列在 Caskins 1 和 2 之间保守性较差，GST-Caskin2 融合实验表明 Caskin2 不与 CASK 结合。

▼ 测绘

Gross（2017） 根据 CASKIN1 序列（GenBank AF451977） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CASKIN1 基因对应到染色体 16p13.3。