神经前体细胞表达，发育下调 9； NEDD9

人类细丝增强剂 1；HEF1
CRK 相关底物相关蛋白；CASL
CAS 支架蛋白家族，成员 2；CASS2

HGNC 批准的基因符号：NEDD9

细胞遗传学定位：6p24.2 基因组坐标（GRCh38）：6:11,183,298-11,382,348（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

法律等人（1996）使用形态学标准筛选酵母中表达的 HeLa 细胞 cDNA 文库，寻找协调细胞信号传导和形态学的候选基因。他们鉴定了一种新的 cDNA，即人类丝状化增强子 1（HEF1），并从人胎盘 cDNA 文库中分离出全长形式，并使用人肾 cDNA 通过 5-prime RACE 进行分离。HEF1 cDNA 编码一个 835 个氨基酸的蛋白质，包含 N 端 Src 同源（SH） 3 结构域和由多个 SH2 结合基序组成的相邻结构域。法律等人（1996）通过 Northern blotting 发现，HEF1 基因在所有检查的组织中以大约 3.8 kb 和 5.4 kb 的 2 个主要转录本表达，其中在肾、肺和胎盘中表达水平最高。

孤立地，Minegishi 等人（1996）克隆并表征了 HEF1 cDNA，他们将其称为 CAS-L。

法律等人（1998）将全长 HEF1 定位于细胞质，与粘着斑相关。55 kD 的 N 端亚型，是通过在与有丝分裂纺锤体相关的半胱天冬酶共有位点切割全长 HEF1 产生的。在 MCF-7 细胞中，全长 HEF1 在诱导细胞生长时上调，而 p55（HEF1）是在有丝分裂时特异性产生的。

▼ 基因功能

法律等人（1996）使用免疫沉淀和酵母 2 杂交分析证明了 HEF1 的 SH3 结构域和 PTK2（600758）富含脯氨酸的区域之间的相互作用。他们利用免疫荧光将 HEF1 蛋白定位于细胞核和细胞外周，特别集中在板状伪足中。用癌基因 Abl（189980）转化细胞会导致 HEF1 酪氨酸磷酸化，这是由 HEF1 和 Abl 之间的直接关联介导的。法律等人（1996）推测HEF1可能是细胞外信号传导和细胞骨架调节之间的重要连接元件。

整合素介导的信号通路调节酪氨酸磷酸化事件的级联。马尼等人（1997）表明，B 细胞上的 β-1 整联蛋白或 B 细胞抗原受体的连接会导致 HEF1 的酪氨酸磷酸化，这依赖于完整的细胞骨架，这表明 HEF1 是整联蛋白启动的细胞骨架相关信号通路的重要组成部分。

法律等人（1998）表明 G2/M 纺锤体调节蛋白 DIM1（TXNL4A; 611595）与 p55（HEF1）包含的 HEF1 区域相互作用。

Kim 等人利用全基因组分析（2006）发现 13 号染色体上某个区域的扩增与黑色素瘤诱导小鼠模型中获得转移潜能相关（参见 155600）。与未转化的原代黑色素细胞培养物相比，在扩增区域的 8 个基因中，只有 Nedd9 在有或没有基因组扩增的小鼠黑色素瘤中表现出一致的过表达。Kim 等人利用全基因组分析（2006）表明，在 36% 的人类转移性黑色素瘤和细胞系（分别为 63 个中的 23 个和 65 个细胞系中的 12 个）中，人类染色体 6p25-p24 上的同线性基因座持续增加了拷贝数，而原发性黑色素瘤中只有 8%（25 个中的 2 个）和良性痣中只有 8%（10 个中的 0 个）没有拷贝数。相对于非转化黑素细胞和良性黑素细胞肿瘤，NEDD9 mRNA 和蛋白表达在人转移性黑色素瘤中显着上调，并且 NEDD9 蛋白过度表达与人黑色素瘤的转移进展相关。功能获得和丧失的研究表明，NEDD9 增强了正常和转化的人和小鼠黑素细胞的体外侵袭和体内转移。此外，NEDD9 与 FAK（PTK2）相互作用，调节局灶接触的形成，从而增强侵袭。金等人（2006）得出结论，NEDD9 是一个高度相关的癌症基因，控制人类黑色素瘤的转移潜力。功能获得和丧失的研究表明，NEDD9 增强了正常和转化的人和小鼠黑素细胞的体外侵袭和体内转移。此外，NEDD9 与 FAK（PTK2）相互作用，调节局灶接触的形成，从而增强侵袭。金等人（2006）得出结论，NEDD9 是一个高度相关的癌症基因，控制人类黑色素瘤的转移潜力。功能获得和丧失的研究表明，NEDD9 增强了正常和转化的人和小鼠黑素细胞的体外侵袭和体内转移。此外，NEDD9 与 FAK（PTK2）相互作用，调节局灶接触的形成，从而增强侵袭。金等人（2006）得出结论，NEDD9 是一个高度相关的癌症基因，控制人类黑色素瘤的转移潜力。

普加切娃等人（2007）发现 AURKA（603072）及其激活剂 HEF1 定位于静态纤毛人视网膜色素上皮细胞的基体和第二中心粒。AURKA 与 HEF1 结合响应细胞外信号是纤毛分解所必需的。AURKA 的激活孤立地足以诱导快速纤毛吸收，并且 AURKA 通过 HDAC6（300272）磷酸化在此过程中发挥作用，导致 HDAC6 依赖性微管蛋白（参见 602529）脱乙酰化和纤毛轴丝不稳定。AURKA 和 HDAC6 的小分子抑制剂减少了纤毛的调节性分解。

Browne 等人使用 Shep1 缺陷小鼠（SH2D3C; 604722）和 B 细胞中特别缺乏 Shep1 的小鼠（2010）表明 Shep1 的缺失会导致成熟边缘区（MZ） B 细胞显着减少，但 MZ B 细胞前体细胞不会丢失。缺乏 Shep1 的 B 细胞在向 Cxcl13（605149）和 S1p 迁移方面存在缺陷（参见 S1PR1；601974）。Shep1是Casl的基础丝氨酸和酪氨酸磷酸化以及B细胞受体和S1p受体诱导的Casl丝氨酸/苏氨酸磷酸化增加所必需的。Shep1 在 B 细胞中与 Casl 组成型结合，并且这种结合是 Casl 丝氨酸/苏氨酸磷酸化所必需的。布朗等人（2010）得出结论，SHEP1 是协调 MZ B 细胞粘附和迁移的信号网络的一个组成部分。

▼ 测绘

Gross（2012）根据 NEDD9 序列（GenBank BC040207）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 NEDD9 基因对应到染色体 6p24.2。