起源识别复合体，亚基 6; ORC6

起源识别复合体，亚基 6，酿酒酵母，
ORC6-LIKE 的同源物；ORC6L

HGNC 批准的基因符号：ORC6

细胞遗传学位置：16q11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:46,689,659-46,698,394（来自 NCBI）

▼ 说明

起点识别复合物（ORC）包含一组高度保守的蛋白质，这些蛋白质与 DNA 复制起点结合并介导 DNA 复制的启动。ORC6基因编码人类ORC的最小亚基。在有丝分裂期间，ORC6 定位于动粒和细胞外围的网状结构。它涉及协调染色体复制和分离与胞质分裂（Prasanth 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Dhar 和 Dutta（2000）克隆了人类 ORC6 基因。252 个氨基酸的人类 ORC6L 蛋白与果蝇的 ORC6 蛋白有 28% 的同一性。

▼ 基因结构

Dhar 和 Dutta（2000）确定 ORC6 基因包含 7 个外显子，跨度为 9 kb

▼ 测绘

通过鉴定 BAC 克隆（GenBank AC007225）内的同源序列，Dhar 和 Dutta（2000）将 ORC6 基因定位到染色体 16q12。

▼ 基因功能

Dhar 和 Dutta（2000）观察到人类 ORC6 蛋白与其他几种细胞蛋白相互作用，但它不与其他 ORC 亚基发生物理相互作用。

普拉桑特等人（2002）发现在有丝分裂期间，人类 ORC6 定位于动粒和细胞外围的网状结构。当染色体在后期分离时，网状结构沿着细胞分裂平面排列，并且一些 ORC6 在细胞分离之前定位于中体。小干扰RNA（siRNA）沉默ORC6 表达会导致细胞出现多极纺锤体、异常有丝分裂、多核细胞形成以及DNA 复制减少。长时间的 ORC6 耗竭会导致细胞增殖减少和细胞死亡增加。普拉桑特等人（2002）得出的结论是，他们的结果表明 ORC6 是协调染色体复制和分离与胞质分裂的重要基因。

▼ 分子遗传学

Bicknell 等人在 3 名患有 Meier-Gorlin 综合征 3 型小头原始侏儒症（MGORS3; 613803）的同胞中（2011）鉴定了 ORC6 基因中无义突变和错义突变的复合杂合性（分别为 607213.0001 和 607213.0002）。

德蒙尼克等人（2012）报道了 4 名 Meier-Gorlin 综合征患者，他们是 ORC6 基因错义和剪接位点突变的复合杂合子（607213.0003-607213.0004）。

Shalev 等人发现，来自德系犹太人家庭的 2 名受影响胎儿（2015）鉴定出 ORC6 基因（607213.0005）中 4 bp 缺失的纯合性，未受影响的表亲父母和 2 个健康姐妹是杂合子。作者指出，ORC6 无效突变的纯合性导致胚胎发育严重异常，表明基因型-表型相关。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 迈尔戈林综合症 3
ORC6，2-BP DEL，257TT

Lacombe 等人先前报道，来自土耳其库尔德近亲家庭的一名姐妹和 2 名兄弟患有 Meier-Gorlin 综合征 3（MGORS3；613803）（1994），比克内尔等人（2011） identified compound heterozygosity for a 2-bp deletion（257_258delTT） in exon 3 of the ORC6 gene, predicted to cause a frameshift and premature termination of the protein, and a 695A-C transversion in exon 7, resulting in a tyr232-to-ser（Y232S; 607213.0002） substitution at a highly conserved residue in the C terminus. 380 条对照染色体中均未发现突变。

.0002 迈尔戈林综合症 3
ORC6，TYR232SER

Bicknell 等人讨论了在 Meier-Gorlin 综合征 3（MGORS3；613803）患者的复合杂合状态下发现的 ORC6 基因中的 tyr232-to-ser（Y232S）突变（2011），参见 607213.0001。

.0003 迈尔戈林综合症 3
ORC6、MET1？

de Munnik 等人在 4 名 Meier-Gorlin 综合征 3（MGORS3; 613803）患者中进行了研究（2012）鉴定了 ORC6 基因中 2 个突变的复合杂合性：转录起始位点（MET1?）的初始 met 内的 c.2T-C 转变，以及剪接位点突变（c.449+5G-A; 607213.0004）。

.0004 迈尔戈林综合症 3
ORC6, 449+5G-A

de Munnik 等人讨论了在 Meier-Gorlin 综合征 3（MGORS3; 613803）患者复合杂合状态下发现的 ORC6 基因中的 c.449+5G-A 转变（2012），参见 607213.0003。

.0005 迈尔戈林综合征 3
ORC6、4-BP DEL、602AGAA

来自德系犹太人家庭的 2 个胎儿患有 Meier-Gorlin 综合征 3（MGORS3; 613803），最初由 Shalev（2007）、Shalev 等人描述（2015）鉴定了 ORC6 基因中 4 bp 缺失（chr16.46,729,968delAGAA, GRCh37）（c.602_605delAGAA）的纯合性，导致预计会导致过早终止密码子（Lys202ArgfsTer1）的移码。该缺失以杂合性存在于未受影响的表亲父母和 2 个健康姐妹中，并且在 ExAC 数据库中未发现。