身材矮小、耳道闭锁、下颌发育不全和骨骼异常; SAMS

身材矮小、耳道闭锁、下颌发育不全和骨骼异常（SAMS） 是由染色体 14q32 上的 GSC 基因（138890） 纯合突变引起的。

▼ 说明

身材矮小、耳道闭锁、下颌发育不全和骨骼异常（SAMS） 是一种常染色体隐性遗传的多发性先天性异常综合征，具有第一和第二鳃弓综合征的特征。颅面异常可导致传导性听力损失、呼吸功能不全和喂养困难。其他特征包括根茎骨骼异常以及肩关节和骨盆关节异常。受影响的个体还可能具有神经嵴病或中胚层发育异常的一些特征，例如泌尿生殖系统异常，这些特征与其他鳃弓综合征不同（Parry 等人的总结，2013）。

▼ 临床特征

勒米尔等人（1998） 描述了一名 9 岁女孩，她是门诺派近亲父母的女儿，她患有一种看似独特的多种先天性异常综合征，包括身材矮小、耳道闭锁、下颌发育不全和骨骼异常。骨骼缺陷包括双侧肱骨发育不全、耻骨支延迟骨化和先前未报告的肱骨肩胛骨骨联结。常染色体隐性遗传或新的常染色体显性突变被认为是合理的。这个孩子是 6 个孩子中最小的一个。脸圆，额头稍宽，眼窝深陷，睑裂下斜，下颌小，嘴小，门牙突出。耳朵显示出简单的、发育不良的耳廓和闭锁的耳道。

特尔·海德等人。Schrander-Stumpel 等人（2002） 描述了一名患有耳道闭锁和肩胛骨骨性联结的儿童，该儿童此前曾被 Schrander-Stumpel 等人报道过（1998）。这名女孩是阿富汗表亲的第五个孩子，她的外耳结构很简单，伴有双侧耳道闭锁、短肱骨和马蹄足。她的外生殖器发育不全并且向腹侧移位，尿道终止于阴道内。她还患有严重的下颌发育不全、拇指近端植入、耻骨支延迟骨化和髋部发育不良。染色体研究和智力发育正常。

帕里等人（2013） 报道了 2 名无关的 SAMS 患者。一名 6 岁男孩，父母是巴基斯坦近亲所生，出生时因颅面异常（包括高腭弓、颧骨发育不全和严重小颌畸形）而出现呼吸功能不全和喂养不良。他患有上肢根茎缩短、肘关节活动度降低、拇指近位、马蹄足、隐睾和双侧外耳道闭锁，导致听力丧失。面部畸形特征包括舟头畸形、前额突出、睑裂稍下倾斜、短上翘的鼻子、耳前凹陷、简单的耳廓和小嘴。放射线检查显示左侧肱骨肩胛骨连接、髋关节脱位和骨盆骨化延迟。第二个孩子是孟加拉国近亲父母所生。出生时，他被发现有四肢挛缩、根茎骨骼异常、马蹄足、小眼、小颌、外耳道闭锁伴传导性听力损失，并且没有睾丸或阴囊。他还存在进食困难。放射学检查显示肩胛骨骨性联结、肩胛骨轻度发育不全和明显异常的骨盆骨化，包括髂骨小、骶骨切迹狭窄、髋关节脱位、坐骨体缺失、髋臼内侧壁缺陷和耻骨缺失。外耳道闭锁伴传导性听力损失，无睾丸或阴囊。他还存在进食困难。放射学检查显示肩胛骨骨性联结、肩胛骨轻度发育不全和明显异常的骨盆骨化，包括髂骨小、骶骨切迹狭窄、髋关节脱位、坐骨体缺失、髋臼内侧壁缺陷和耻骨缺失。外耳道闭锁伴传导性听力损失，无睾丸或阴囊。他还存在进食困难。放射学检查显示肩胛骨骨性联结、肩胛骨轻度发育不全和明显异常的骨盆骨化，包括髂骨小、骶骨切迹狭窄、髋关节脱位、坐骨体缺失、髋臼内侧壁缺陷和耻骨缺失。

▼ 遗传

ter Heide 等人报告的家庭中的近亲关系（2002）提出常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

3 名无关的 SAMS 患者，包括 Lemire 等人之前报道的患者（1998），帕里等人（2013） 鉴定了 GSC 基因中的纯合截短突变（138890.0001-138890.0003）。第一个突变是通过全外显子组测序发现的。第四名 SAMS 患者先前由 ter Heide 等人报道（2002），被发现携带包含整个 GSC 基因的染色体 14q32.13 纯合 306-kb 缺失。这些突变与可用于研究的家庭成员中的疾病分离。