内斯特-吉勒莫早衰综合症; NGPS

早衰综合症，儿童期发病，伴有骨质溶解；PSCOO

有证据表明 Nestor-Guillermo 早衰综合症（NGPS） 是由染色体 11q13 上的 BANF1 基因（603811） 纯合突变引起的。

▼ 说明

Nestor-Guillermo 早衰综合征（NGPS） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是脂肪萎缩、骨质疏松和非常严重的骨质溶解。患者没有心血管损害、糖尿病或高甘油三酯血症，但患有严重的骨骼异常，影响了他们的生活质量。2岁以后发病，寿命相对较长（Cabanillas et al., 2011总结）。

▼ 临床特征

普恩特等人（2011） 研究了一个西班牙近亲家庭，其中 31 岁的男性先证者表现出非典型的早衰症。先证者出生于第三代健康父母，先证者在 2 岁时表现出正常发育，随后他出现发育迟缓，皮肤变得干燥萎缩，胸部、头皮和四肢出现浅棕色小斑点。他还出现了全身脂肪萎缩、严重骨质疏松症和明显的骨质溶解。面部皮下脂肪垫萎缩，上颌骨和下颌骨明显骨质溶解，导致典型的假老年面部外观，表现为小颌、皮下静脉纹明显、鼻梁凸出、突眼。认知发展完全正常。与其他形式的早衰症不同的特征包括他的年龄，身高145厘米（因严重脊柱侧凸而被低估），有眉毛和睫毛，头皮毛发持续至12，下颌骨、锁骨、肋骨、远端指骨和桡骨有非常严重的骨质溶解，并且没有冠状动脉功能障碍、动脉粥样硬化或代谢异常。一名 24 岁、无血缘关系的西班牙男子也接受了研究，该男子的表型几乎相同。尽管进行了彻底的心血管检查，两名患者均未表现出缺血或动脉粥样硬化的迹象，也没有胰岛素抵抗、糖尿病或高甘油三酯血症。或代谢异常。一名 24 岁、无血缘关系的西班牙男子也接受了研究，该男子的表型几乎相同。尽管进行了彻底的心血管检查，两名患者均未表现出缺血或动脉粥样硬化的迹象，也没有胰岛素抵抗、糖尿病或高甘油三酯血症。或代谢异常。一名 24 岁、无血缘关系的西班牙男子也接受了研究，该男子的表型几乎相同。尽管进行了彻底的心血管检查，两名患者均未表现出缺血或动脉粥样硬化的迹象，也没有胰岛素抵抗、糖尿病或高甘油三酯血症。

卡巴尼拉斯等人（2011） 详细描述了 Puente 等人最初研究的 2 名来自无关西班牙家庭的患者（2011），指出使用这 2 名患者的名字将该表型命名为“Nestor-Guillermo”早衰综合症。除了其他早衰特征外，这名 32 岁的指标患者从 18 岁时开始出现严重的进行性脊柱侧弯，并在 27 岁时出现继发性肺动脉高压。检查时，他在轻微活动时出现呼吸困难，肺活量测定呈严重限制性模式。超声心动图显示中度三尖瓣关闭不全、严重二尖瓣关闭不全和肺动脉高压。心电图显示窦性心动过速，心房扩张，右束支传导阻滞，无缺血征象。颈动脉多普勒超声未见动脉硬化，冠状动脉计算机血管造影未见冠状动脉钙化或狭窄；他的血压正常。对第二名患者的检查显示其早衰表型与指示病例几乎相同；然而，该患者仅有轻度脊柱侧弯，对心血管功能没有影响。心血管检查未见缺血或动脉粥样硬化迹象，血压正常；心电图显示窦性心动过速和右束支传导阻滞。除了 25-OH-维生素 D 偏低和瘦素水平极低之外，两名患者的实验室检查值均正常；此外，指示患者的空腹血糖较低。卡巴尼拉斯等人。

▼ 遗传

Puente 等人报告的 NGPS 在家庭中的遗传模式（2011） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Puente 等人在一个西班牙近亲家庭中，先证者患有非典型早衰综合症，并且 LMNA（150330） 和 ZMPSTE24（606480） 基因突变呈阴性（2011） 在常染色体隐性遗传模式的假设下，对先证者和父母双方的 DNA 样本进行了外显子富集，然后进行了大规模并行测序。他们鉴定出 4 个在父母中是杂合的，在先证者中是纯合的，其中 3 个位于染色体 11q13 上的一段连续的纯合性区域。

▼ 分子遗传学

在一个西班牙近亲家庭中，先证者患有非典型早衰综合征，Puente 等人（2011） 分析了 4 个候选基因，并鉴定了 11 号染色体上 BANF1 基因（A12T; 603811.0001） 错义突变的纯合性，该突变也被发现存在于一位具有几乎相同表型的无关西班牙患者的纯合性中。两个家庭中未受影响的父母都是该突变的杂合子。这两名来自西班牙遥远地区的患者存在共同的纯合单倍型，这表明 A12T 代表了一种创始人突变。