梅尔戈林综合征 6； MGORS6

有证据表明 Meier-Gorlin 综合征 6（MGORS6） 是由染色体 6p22 上 GMNN 基因（602842） 的杂合突变引起的。

有关 Meier-Gorlin 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 224690。

▼ 临床特征

伯拉格等人（2015） 描述了 3 例无血缘关系的原始侏儒症、小耳畸形和髌骨缺失患者，符合 Meier-Gorlin 综合征的临床诊断标准。 患者 1 在妊娠 32 周零 4 天时出生。 妊娠因双胎妊娠、胎盘功能不全和先证者严重的宫内生长受限而变得复杂。 先证者有喂养问题，需要鼻胃管喂养，她被诊断患有胃食管反流且发育迟缓。 她因继发于耳道闭锁/小耳畸形的传导性听力损失而植入了人工耳蜗，并被诊断患有 II 级声门下狭窄、气管软化和支气管软化。 她的骨龄延迟（年龄平均数-3.5 SD），IGF1 较低（147440），IGFBP3 正常（146732）。 脑部 MRI 显示轻度简化的脑回模式，伴髓鞘形成延迟。 其他明显的颅面表现包括额叶隆起、睑裂下斜、双侧眼睑内翻、鼻孔上翘伴鼻孔发育不良、严重小耳畸形且无外耳道开口、中面部发育不全、嘴唇饱满和小颌畸形。 她还存在髌骨缺失、第五指指骨发育不全、右手单横掌纹、远端指纹不发达、双侧前 2 个脚趾之间的凉缝、小脐疝和女性生殖器发育不良。 患者 2，Bongers 等人之前描述过（2001）（患者 2）和 de Munnik 等人（2012）（患者 43），患有生长激素缺乏、青春期延迟、先天性肺气肿，智商为 61。患者 3 出生体重为 2,750 克（Z 评分，-1.1），出生身长 45 厘米（Z 评分，-2.2），腭裂，喂养困难，需要鼻胃管喂养。 她还患有先天性髋关节发育不良、斜视会聚、反复呼吸道感染、精神运动发育轻度迟缓（尤其在言语方面尤为明显）、耳朵后旋、形状简单、耳道狭窄、鼻子小、鼻梁扁平、髌骨发育不良、脚扁平外翻、腰椎前凸明显。

▼ 遗传

Meier-Gorlin 综合征 6 是一种常染色体显性遗传疾病（Burrage 等，2015）。

▼ 分子遗传学

Burrage 等人通过对 3 名不相关的 Meier-Gorlin 综合征患者进行全外显子组和/或 Sanger 测序，在这些患者中先前确定的 MGORS 致病基因中没有发现突变（2015） 鉴定了 GMNN 基因（602842.0001-602842.0003） 5 素末端的杂合从头突变。 千基因组计划或 ExAC 数据库中未发现这些突变。 对患者淋巴细胞来源的细胞系进行的功能研究表明，存在一种功能获得机制，其中突变导致蛋白质缺乏破坏框，从而具有增加的稳定性和延长的复制抑制。