蛋白激酶 C，β； PRKCB

PRKCB1
PKCB

本条目中代表的其他实体：

PRKCB2，包括

HGNC 批准的基因符号：PRKCB

细胞遗传学位置：16p12.2-p12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:23,835,983-24,220,611（来自 NCBI）

▼ 说明

PRKCB 是蛋白激酶 C（PKC）基因家族的成员（参见 Coussens 等人（1986）和 PRKCA, 176960）。

▼ 克隆与表达

马丁-塞拉等人（2016）观察了成人耳蜗和半规管中 PRKCB 的表达。定量PCR分析显示耳蜗和前庭组织中的相对表达没有显着差异。大鼠耳蜗中的 PKCB II 抗体标记显示内缘和顶盖细胞中存在音调梯度。标记强度的量化显示，顶转顶盖细胞、内缘细胞和支配内毛细胞的传入波顿被标记得最强烈；然后是中转和底转 Dieters 细胞；最后是耳蜗毛细胞和前庭毛细胞，它们与背景水平无法区分。使用从小鼠耳蜗的顶转、中转和基转获得的基因表达数据集（Yoshimura 等人，

▼ 基因结构

格林纳姆等人（1998）确定了PRKCB1基因的基因组结构。PRKCB1 基因由 18 个外显子组成，跨度为 375 kb，外显子 2 和 3 之间有一个超过 150 kb 的特别大的内含子。外显子长度范围为 32 至 174 bp。

▼ 测绘

弗兰克等人（1989）指出 PRKCB1 最可能的位置是染色体 16p11.2。

▼ 基因功能

生长因子接头 SHC 的 66-kD 同工型 p66（SHC）（600560）通过充当线粒体内的活性氧产生者，将氧化损伤转化为细胞死亡。平顿等人（2007）证明，细胞内氧化条件激活的蛋白激酶 C-β 会诱导 p66（SHC）磷酸化，并在被脯氨酰异构酶 PIN1（601052）识别后触发该蛋白在线粒体中的积累。一旦输入，p66（SHC）会引起线粒体钙离子反应和 3 维结构的改变，从而引起细胞凋亡。平顿等人（2007）得出的结论是，他们的数据确定了一条信号通路，可以激活细胞凋亡诱导剂，从而缩短寿命。

梅茨格等人（2010）证明，PKC-β-1 在苏氨酸-6（H3T6）上对组蛋白 H3（参见 602810）进行磷酸化是在雄激素受体（AR；313700）依赖性基因激活过程中阻止赖氨酸特异性去甲基化酶-1（LSD1；609132）使 H3K4 去甲基化的关键事件。在体外，4 位赖氨酸甲基化和 6 位苏氨酸磷酸化的组蛋白 H3 肽不再是 LSD1 底物。在体内，PKC-β-1 与 AR 和 LSD1 共定位于靶基因启动子上，并在雄激素诱导基因表达后磷酸化 H3T6。RNAi 介导的 PKC-β-1 敲低消除了 H3T6 磷酸化，增强了 H3K4 的去甲基化，并抑制了 AR 依赖性转录。PKCB1 的激活需要雄激素依赖性招募看门人激酶蛋白激酶 C 相关激酶 1（PRK1；601032）。尤其，PKCB1 和磷酸化 H3T6（H3T6ph）水平的升高与前列腺癌的高格里森评分呈正相关，抑制 PKC-β-1 可以阻断 AR 诱导的体外肿瘤细胞增殖和体内肿瘤异种移植物的癌症进展。梅茨格等人一起（2010）得出结论，雄激素依赖性激酶信号传导导致新染色质标记 H3T6ph 的写入，从而阻止在 AR 刺激的基因表达过程中从 H3K4 中去除活性甲基标记。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 PRKCB1 基因变异与梅尼埃病之间可能关联的讨论，请参阅 156000。

▼ 动物模型

莱特格斯等人（1996）发现 Prkcb1 基因定向破坏的纯合小鼠会出现免疫缺陷，其特征是体液免疫反应受损和 B 细胞细胞反应减少，类似于小鼠中的 X 连锁免疫缺陷（Xid）（参见 300300）。因此，他们得出结论，PKC-β-I（PRKCB1）和 PKC-β-II（PRKCB2）两种亚型在 B 细胞激活中发挥重要作用，并且可能在抗原受体介导的信号转导中与布鲁顿酪氨酸激酶（300300）功能相关。

鲍曼等人（1997）发现成年小鼠心肌细胞特异性表达具有活性的牛 Pkcb 突变体可显着增加心脏重量和心脏/体重比。组织学评估显示轻度肥大与舒张舒张受损相关。Pkcb 突变体在新生小鼠中的表达导致由于与细胞内钙调节异常相关的心律失常而猝死。

苏等人（2002）表明，缺乏 Prkcb 的小鼠无法激活 Nfkb（164011），也无法通过 BCR 信号传导促进 B 细胞的细胞存活，甚至无法促进肥大细胞的存活，与 B 细胞不同，肥大细胞也表达 Prkcq（600448）。Nfkb 激活失败与 Ikba（164008）降解缺失以及 Ikka（600664）磷酸化活性缺失有关。Prkcb -/- 小鼠在 BCR 刺激后脂筏中缺乏 Prkcb 酶，也无法将 Ikka 和 Ikkb（603258）招募到 B 细胞中的脂筏中，并且招募 BCR 信号体其他成员的能力降低。然而，与 Xid 小鼠不同，Prkcb 缺陷型小鼠确实具有表达 IgM 和 IgD 的成熟 B 细胞，这表明这些细胞是通过另一种 Nfkb 激活途径维持的，例如通过 CD40（109535）。苏等人（2002）观察到特定的 Prkcb 小分子抑制剂可阻断非霍奇金弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系的存活，有效剂量取决于细胞 Prkcb 的水平。不表达 Prkcb 的 DLBCL 系对抑制剂不敏感。苏等人（2002）提出PRKCB抑制剂和其他PRKC亚型的抑制剂可能有效治疗以NFκB生存信号失调为特征的疾病。

卷尾突变小鼠提供了叶酸抗性神经管缺陷模型（NTD；参见 608317），其中可以通过妊娠早期的肌醇治疗来预防缺陷。科格拉姆等人（2004）研究了肌醇预防小鼠 NTD 的分子机制。他们检查了神经形成阶段胚胎的 PKC 表达，并将 PKC 抑制剂应用于培养中发育的卷尾胚胎。将肽抑制剂应用于神经形成阶段胚胎显示，肌醇预防NTD完全依赖于PRKCB1和PRKCG（176980）的活性，部分依赖于PRKCZ（176982），而PRKCA、PRKCB2、PRKCD（176977）和PRKCE（176975）是可有可无的。后肠细胞增殖缺陷是导致卷尾小鼠 NTD 的致病序列的关键组成部分。肌醇特异性刺激后肠细胞增殖，这种作用需要激活 PRKCB1。科格拉姆等人（2004）提出 PRKCB1 和 PRKCG 在介导肌醇预防小鼠 NTD 中发挥重要作用。

Teh 等人使用化学诱变，然后进行免疫和筛选（2013）分离出 Prkcb1 半显性突变的近交小鼠品系，导致针对多糖而非蛋白质抗原的 T 细胞孤立抗体反应选择性缺陷。激酶结构域内的螺旋 G 中的 ser552-to-pro（S552P）突变导致活性自磷酸化 Prkcb1 几乎完全丧失，而不影响 Prkcb2。S552P 突变小鼠的血清 IgM 和 IgG3 以及 T 细胞依赖性抗体反应减弱。泰等人（2013）得出结论，PRKCB 的错义突变可能导致抗多糖抗体水平的群体变异。