具有 1 型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶，1； ADAMTS1

• METH1

HGNC 批准的基因符号：ADAMTS1

细胞遗传学位置：21q21.3 基因组坐标（GRCh38）：21:26,835,755-26,845,409（来自 NCBI）

▼ 基因家族

ADAMTS 是一个蛋白质家族，据信通过一个或多个 1 型血小板反应蛋白（THBS1；188060） 基序与聚集蛋白或其他基质成分相互作用，锚定在细胞外基质（ECM） 上。 该金属蛋白酶家族具有与 ADAM 家族（例如 ADAM10、602192）相关但又不同的结构和功能特性，其 C 端区域存在多个 THBS1 样结构域且缺乏跨膜结构域。 因此，它们被分泌并与经过蛋白水解加工的 ECM 结合。 ADAMTS 蛋白家族参与各种正常或病理的生物过程。 达戈诺等人（2004） 指出至少 19 种 ADAMTS 酶已被表征（Tang，2001；Cal 等，2002；Apte，2004）。 它们都具有相同的基因组组织，由信号序列、前肽结构域、含有锌结合活性位点基序（类似于 ADAM 蛋白酶）的金属蛋白酶结构域、解整合素样结构域、富含半胱氨酸的区域和可变数量的 THBS1 重复序列组成。

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索包含 THBS1（188060） 抗血管生成基序的序列，Vazquez 等人（1999） 鉴定了编码 ADAMTS1 和 ADAMTS8（605175） 的心脏和肺 cDNA，他们分别将其称为 METH1 和 METH2。 序列分析预测，950 个氨基酸的 ADAMTS1 蛋白与 ADAMTS8 具有 52% 的氨基酸同一性，与小鼠 Adamts1 具有 83% 的氨基酸同一性。 ADAMTS1 是一种分泌蛋白，具有 N 端信号肽、含有锌结合位点的锌金属蛋白酶结构域以及含有 2 个推定的解整合素环的富含半胱氨酸的区域。 ADAMTS1 的 C 末端有 3 个肝素结合血小板反应蛋白结构域，其中包含 6 个 cys 和 3 个 trp 残基。 Southern 印迹分析表明 ADAMTS1 是一个单拷贝基因，与编码 ADAMTS8 的基因不同。 Northern 印迹分析在所有测试的组织中检测到 4.6-kb ADAMTS1 转录物，其中肾上腺、心脏和胎盘中表达最高，其次是骨骼肌、甲状腺、胃和肝脏。 在胎儿组织中，在肾脏中检测到最高表达。 SDS-PAGE 分析表明，ADAMTS1 在枯草杆菌蛋白酶位点裂解后表达为 110 kD 蛋白质、85 kD 蛋白质，或者表达为最丰富的 67 kD 蛋白质，由额外的加工事件产生。

库诺等人（1997） 分离出编码小鼠 Adamts1 的 cDNA。

▼ 基因功能

库诺等人（1997） 发现小鼠 Adamts1 表达可以在体外通过炎症细胞因子白细胞介素 1-α（IL1A; 147760） 刺激在结肠腺癌细胞中诱导，或者在体内通过静脉注射脂多糖在肾脏和心脏中诱导。

巴斯克斯等人（1999） 确定 ADAMTS1 在体内和体外比 ADAMTS8、THBS1 或内皮抑素更有效地破坏血管生成（120328）。

▼ 测绘

Scott（2000） 基于 ADAMTS1 序列（GenBank AF170084） 和染色体 21q21.2 克隆（GenBank AP001697） 之间的序列相似性，将 ADAMTS1 基因对应到 21q21.2。