小头畸形 24，原发性，常染色体隐性； MCPH24

有证据表明常染色体隐性遗传原发性小头畸形 24（MCPH24） 是由染色体 12q23 上的 NUP37 基因（609264） 纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

有关原发性小头畸形的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 MCPH1（251200）。

▼ 临床特征

布劳恩等人（2018） 报道了巴基斯坦近亲父母（PN-2 家族）所生的 3 名兄弟患有先天性小头畸形（-5 至 -8 SD）、智力发育轻度受损、小脑蚓部发育不全和第五指斜指畸形。 其他临床细节有限，但没有证据表明肾脏异常。

▼ 遗传

Braun 等人报道的 MCPH24 在该家族中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

兄弟3人，父母为巴基斯坦近亲（PN-2家族）所生，具有MCPH24、Braun等人（2018） 发现了 NUP37 基因中的纯合无义突变（R306X; 609264.0001）。 该突变是通过高通量外显子测序发现的，并通过桑格测序和纯合性图谱证实，与该家族中的疾病分离。 患者成纤维细胞与对照组有显着差异，包括核孔数量减少、染色质组织和核仁形态改变、核周空间扩大且不规则，核膜有球状侵入。 其他体外研究表明，与对照相比，突变成纤维细胞的细胞增殖率降低。