突触结合蛋白样4； SYTL4

• 粒细胞亲和素

HGNC 批准的基因符号：SYTL4

细胞遗传学位置：Xq22.1 基因组坐标（GRCh38）：X:100,674,491-100,732,121（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Wang 等人使用优先在小鼠胰腺 β 细胞系中表达的 cDNA 片段作为探针（1999） 从小鼠胰腺 β 细胞 cDNA 文库中克隆了 Sytl4，他们将其称为 granuphilin。 粒粒蛋白 cDNA 编码 2 种同种型：粒粒蛋白-a 和粒粒蛋白-b。 前者是推导的 673 个氨基酸的蛋白质，在 N 末端有一个锌指基序，在 C 末端有 2 个 C2 结构域，以及它们之间的谷氨酸延伸； 后者是推导的 502 个氨基酸的蛋白质，仅具有第一个 C2 结构域和不同的 C 末端序列。 尽管小鼠 granuphilin-a 和 rabphilin-3（612159） 的结构域结构相似，但蛋白质的序列同一性仅为 22%。 Northern blot 和 RT-PCR 分析表明，granuphilin 在胰腺 β 细胞和垂体中特异性表达，但在胰腺 α 细胞、肾上腺或其他主要器官（如大脑）中不表达。 颗粒蛋白与含有胰岛素的致密核心颗粒相关，但与 β 细胞中的突触样微泡不相关。

▼ 基因功能

王等人（1999） 证明粒粒蛋白的第一个 C2 结构域以不依赖于钙的方式结合磷脂，而第二个 C2 结构域则不然。

普莱桑斯等人（2006） 发现 microRNA-9（MIRN9；参见 611186）（一种在神经元和 β 细胞中表达的 miRNA）表达增加，会导致葡萄糖刺激的胰岛素释放严重受损。 这种分泌功能的扰动与粒粒蛋白水平的增加有关。 普莱桑斯等人（2006） 将 ONECUT2（OC2; 604894） 转录因子确定为 MIRN9 的靶标，并证明该因子对粒粒蛋白表达具有抑制活性。 OC2 的沉默模拟了 MIRN9 对刺激诱导的胞吐作用和粒粒蛋白表达的影响。 相反，OC2 的过度表达抑制粒粒蛋白的表达。 普莱桑斯等人（2006） 得出结论，适当水平的 MIRN9 对于保持胰岛素分泌细胞中最佳刺激诱导的胞吐作用是必要的。