家族性高脂血症，1； FCHL1

高脂血症，合并，1； HYPLIP1

此条目中使用了数字符号（#），因为有证据表明，染色体 1q23 上的 USF1 基因（191523） 的变异可能导致对家族性联合高脂血症 1（FCHL1） 的易感性。

有关该疾病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 FCHL（144250）。

▼ 测绘

帕朱坎塔等人（1998） 研究了芬兰家族性混合性高脂血症的联系。 为了最大限度地减少遗传异质性，他们应用严格定义的表型状态标准，从相对孤立的芬兰人群中选择了 31 个扩展的 FCHL 家族。 他们对 10 个含有脂质代谢候选基因的染色体区域的标记进行了连锁分析。 一个标记 D1S104 与 1 号染色体上的载脂蛋白 A-II（APOA2；107670） 相邻，显示 Lod 得分为 3.50，假设为显性遗传模式。 结合 D1S104 和邻近标记 D1S1677 的信息进行多点分析，得到的对数值为 5.93。 已知基因在连接区域外的区域（APOA2 和 3 选择素基因）的物理定位表明 1q21-q23 上存在新的 FCHL 基因座。

裴等人（2000） 在 24 个德国家庭和 12 个中国家庭中发现与将 FCHL 对应到 1q 的连锁结果一致。 韦尔塔斯-巴斯克斯等人（2004） 提出了来自 7 个墨西哥大家庭的家族性混合性高脂血症研究的证据，证实了 1q21-q23 上的一个主要易感位点参与了这种疾病。

▼ 分子遗传学

帕朱坎塔等人（2004） 研究了 60 个芬兰 FCHL 大家族的 1q21-q23 基因座。 他们证明 FCHL 与编码 TXNIP（606599） 的人类基因无关，但发现与 USF1 基因存在显着的连锁和关联。 他们确定了一个常见的 SNP 单倍型，定义了这些家族中与疾病相关的 USF1 等位基因。 发现危险单倍型的等位基因与甘油三酯、apoB（107730）、总胆固醇和 LDL 峰值粒径相关，支持 USF1 影响 FCHL 的复杂脂质表型而不仅仅是 1 个脂质性状的概念。

库恩等人（2005） 报道了 Pajukanta 等人鉴定的 2 个 USF1 SNP（191523.0001 和 191523.0002）之间的关联（2004） 以及来自 87 个犹他州谱系的 2,195 名个体的大样本中的 FCHL、LDL 胆固醇和甘油三酯。 确定了家系中与 FCHL 相关的特征，包括因冠心病、早期中风或早发性高血压而导致的早期死亡。