ER 1 中的非传统圈套; USE1

• ER 1 中的非常规圈套，S. Cerevisiae，同源物
• 造血干细胞/祖细胞蛋白 MDS032； MDS032
• p31

HGNC 批准的基因符号：USE1

细胞遗传学位置：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:17,215,357-17,219,829（来自 NCBI）

▼ 说明

SNARE 是定位于内膜系统并在内膜系统中发挥作用的膜蛋白，膜之间的对接和融合发生在该系统中。 USE1 是一种定位于内质网（ER） 和 ER-高尔基体中间室的 SNARE，参与溶酶体功能的维持（Okumura et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Okumura 等人使用基于荧光定位、逆转录病毒介导的表达克隆和信号序列陷阱（2006） 鉴定了一种小鼠克隆 D12，其在内质网和细胞质中表达。 作者随后从小鼠骨髓肥大细胞 cDNA 文库中分离出全长 D12，并指出存在 D12 的 EST 序列变体，其中一些包含编码额外 Ser 残基的 CAG 插入。 D12 包含 2 个预测的卷曲螺旋结构域、一个 C 端跨膜结构域、一个与突触蛋白 N 端结构域弱相似的区域以及一个与 t-SNARE 基序弱相似的区域。 D12 与酵母 Use1p/Slt1p 表现出弱同源性，与人蛋白 MDS032 具有 84.9% 的同一性。 MDS032 不包含 D12 的前 11 个氨基酸，并且在内部区域（D12 残基 139-164）内显示出较低的同源性。 荧光分析和细胞分级分析表明，D12 定位于 ER 和 ER-高尔基体中间室。

▼ 基因功能

Okumura 等人使用免疫沉淀法（2006） 表明 D12 是一种 SNARE 蛋白，可与 突触融合蛋白-18（606046）、Sec22b（604029）、α-SNAP（603215） 和 VAMP7 结合，从而表明 D12 与参与早期和后高尔基体分泌器以及内体-溶酶体转运的 SNARES 相互作用。 免疫荧光和 siRNA 测定表明，D12 的过表达或敲低均不影响 ER、高尔基体或 ER-高尔基体中间区室结构，表明 D12 不调节早期分泌途径中的膜转移。 然而，通过浓缩核染色质、半胱天冬酶-3（600636） 激活和 BAX（600040） 构象变化测量，D12 敲低确实诱导细胞凋亡。 此外，D12 下调导致脂褐素颗粒快速出现，表明溶酶体降解酶对线粒体的降解受损。 与此一致的是，共聚焦显微镜和 D12 缺陷细胞的分级显示，高尔基体后转移和溶酶体蛋白酶组织蛋白酶-D（116840） 的成熟受损。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 USE1 序列（GenBank BC006005） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 USE1 基因对应到染色体 19p13.11。