微管蛋白酪氨酸连接酶样 4； TTLL4

HGNC 批准的基因符号：TTLL4

细胞遗传学位置：2q35 基因组坐标（GRCh38）：2:218,710,835-218,759,724（来自 NCBI）

▼ 说明

TTLL4 是一种谷氨酰化酶，通过将谷氨酸连接到 β-微管蛋白 C 末端尾部内部谷氨酸的 γ-羧酸酯来启动微管的翻译后谷氨酰化（参见 612901）（Mahalingan 等人，2020）。

▼ 克隆与表达

通过全基因组微阵列分析，Kashiwaya 等人（2010） 基于 TTLL4 在人胰腺导管腺癌细胞（PDAC） 细胞中的上调，鉴定出 TTLL4。 对正常人体组织的 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 4.4 kb TTLL4 转录物。

▼ 测绘

Gross（2021） 根据 TTLL4 序列（GenBank BC021707） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TTLL4 基因对应到染色体 2q35。

▼ 基因功能

Kashiwaya 等人使用 RT-PCR 和 Northern blot 分析（2010）证实TTLL4在PDAC细胞中过度表达。 TTLL4 的敲低会减弱 PDAC 细胞的增殖，而 TTLL4 的过表达会促进 COS-7 细胞的生长。 蛋白质印迹分析显示，TTLL4 在其富含谷氨酸的拉伸区域对非微管蛋白 PELP1（609455） 进行聚谷氨酰化，从而促进细胞生长。 多谷氨酰化 PELP1 与组蛋白 H3 相互作用（参见 602810）并参与染色质重塑。 此外，PELP1 与 MLL1（KMT2A; 159555）-WDR5（609012） 复合物的 2 个成分、SENP3（612844） 和 LAS1L（300964） 相互作用，并且 TTLL4 对 PELP1 的多谷氨酰化似乎调节这些相互作用。

Mahalingan 等人利用结构和功能研究（2020） 表明，小鼠 Ttll4 是一种谷氨酸链起始酶，专门在翻译后启动 β-微管蛋白 C 末端尾部内部谷氨酸的谷氨酸分支。 与 Ttll4 不同，Ttll6（610849） 被发现是一种谷氨酸链延长酶，它将长谷氨酸链添加到 α-微管蛋白（参见 602529）的 C 末端尾部，并具有初始分支谷氨酸。 作者鉴定了 Ttll4 和 Ttll6 活性位点中的关键氨基酸残基，这些残基决定了这些酶是否专门从事谷氨酸链延伸或起始。

▼ 动物模型

伊贾兹等人（2017） 发现 Ttll4 -/- 小鼠出生时具有正常的窝数和基因型比率。 Ttll4 -/- 小鼠的血细胞计数与野生型小鼠没有显着差异，但 Ttll4 -/- 红细胞（RBC） 的平均直径较大，更容易受到氧化应激的影响。 Nap1 的谷氨酰化（NAP1L1；164060）是 Nap1 在红细胞膜上浓缩所必需的，但在 Ttll4 -/- 红细胞中丢失，导致质膜下的细胞骨架结构异常。