施内肯贝肯发育不良; SHNKND

• 软骨发育不良，致命的新生儿，骨盆呈蜗牛状

  Schneckenbecken 发育不良（SHNKND） 是由染色体 1p31 上的 SLC35D1 基因（610804） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

Schneckenbecken 发育不良（SHNKND） 是一种围产期致死性骨骼发育不良。德语术语“Schneckenbecken”指的是髂骨独特的蜗牛状外观，是由髂内缘的内侧骨突出造成的。该疾病的其他特征包括胸椎发育不全、椎体严重扁平以及长骨短而粗（Hiraoka 等人的总结，2007 年）。

▼ 临床特征

在一个亚洲家庭中，诺尔斯等人（1986） 报道了一次堂兄妹婚姻，导致 13 次怀孕；4个后代（2个雄性；2个雌性）是正常的，5个是死产、短肢侏儒；3 例妊娠导致流产，1 例因产前发现侏儒症而终止妊娠。放射学和组织学是独一无二的。Laxova 等人将该家族报告为可能的软骨发育不全（参见 200600）（1973）。椎体发育不全，后弓保存相对完好。诺尔斯等人（1986） 评论道，“优越的轨道使面部 X 线照片呈现出恶魔般的外观。” 作者认为 I 型软骨发育不全（见 200600）具有严重的四肢骨短缩和弯曲，在扩张的干骺端端有明显的骨刺形成，椎体和骶骨几乎未骨化。还注意到与 II 型软骨发育不全（200610） 和致死性发育不良（187600） 的差异。Chemke 等人报告了多个受影响的同胞（1971）和格拉夫等人（1972） Knowles 等人认为是致死性发育不良（1986）患有这种疾病。

博罗霍维茨等人（1986）描述了相同形式的新生儿致命性软骨发育不良，被称为 Schneckenbecken 发育不良（来自德语“蜗牛骨盆”），因为髂骨发育不良的放射学结构。其他放射学特征包括短而宽的长骨，外观呈哑铃状，椎体扁平且发育不全，腓骨短而宽，跗骨过早骨化。软骨组织学的特征是血管丰富、细胞密度增加、软骨细胞大小正常、圆核居中且无腔隙。4 个家族共 9 例病例，常染色体隐性遗传以及该疾病的独特性似乎已经确定。相机等。

尼克尔斯等人（2001） 描述了一个男性胎儿，其父母是地中海近亲，在妊娠 20 周时出现严重水肿和短肢骨骼发育不良。妊娠22周时终止。X线片显示Schneckenbecken发育不良的典型表现，包括椎体椭圆形的扁平椎、哑铃状外观的极短长骨和蜗牛状外观的小髂骨。

▼ 遗传

Borochowitz 等人报告的 Schneckenbecken 发育不良在家庭中的遗传模式（1986）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

由于 Slc35d1 敲除小鼠和 Schneckenbecken 发育不良之间的表型相似性，Hiraoka 等人（2007） 对 6 名受影响的患者进行了 SLC35D1 突变筛查，并鉴定了 2 名患者的突变。 Nikkels 等人首先描述了其中一名患者（2001），一位患者是 1-bp 缺失（610804.0001） 的纯合子，另一位患者是无义突变（610804.0002） 和剪接位点（610804.0003） 突变的复合杂合子。预计所有 3 个突变都会产生截短的蛋白质。

古一等人（2009） 分析了 5 名不相关的 Schneckenbecken 发育不良患者的 SLC35D1 基因，并在其中 3 名患者中发现了纯合或复合杂合突变（分别为 610804.0004-610804.0007）；其余 2 名患者或 15 名患有其他严重脊柱发育不良的不相关患者中未发现 SLC35D1 突变。3例SLC35D1突变阳性病例的共同影像学特征包括车把锁骨、钟形胸廓、椎弓根间距离变窄、干骺端张开、椎体骨化严重迟缓、后弓骨化相对保存、骶骨骨化相对保存、耻骨骨化以及肱骨无成角畸形。古一等人。

▼ 动物模型

平冈等人（2007） 生成了 Slc35d1 敲除小鼠模型。杂合子小鼠表型正常，但Slc35d1 -/- 小鼠无法存活到新生儿期；他们的头臀长度缩短，四肢极短。骨骼标本显示颅面骨发育不全，椎体扁平，髂骨纵向较短，长骨极短。这种严重的软骨发育不良与 Schneckenbecken 发育不良的表型相似，证实 Slc35d1 在小鼠产前骨骼发育过程中至关重要。