骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征； OPPG

OPS
成骨不全，眼部形式

骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征是由染色体 11q13 上编码低密度脂蛋白受体相关蛋白 5（LRP5；603506）的基因纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

比安钦等人（1972）描述了3个家庭。Bianchine 和 Murdoch（1969）早些时候报道过，其中一名患者有多处骨折，表明存在成骨不全。此外，在几周大的时候，每只眼睛都发现了疑似视网膜母细胞瘤。预备照射后进行摘除术。组织学显示假性胶质瘤。

诺伊豪瑟等人（1976）报道了 3 个姐妹和 2 个兄弟的兄弟姐妹患有不同程度的骨质疏松症。由于多次骨折，假肢出现了无法工作的畸形。其中 4 名同胞（其中 3 名经常骨折）从婴儿期起就失明，另外 2 名患有轻度智力障碍。

Briard 和 Frezal（1976）认为肌肉张力减退和韧带松弛是不可或缺的特征，并且大多数情况下智力是正常的。Meyer（1955）等案例可能就是这种疾病的例子。

贝顿等人（1985）将他们在 4 个兄弟及其侄子和侄女（作为堂兄弟姐妹）中观察到的疾病命名为眼部成骨不全症。除了严重的成骨不全之外，他们还因玻璃体增生、角膜混浊和继发性青光眼而失明。Robinow（1985）、Brude（1986）和 Superti-Furga 等人（1986）认为这确实是骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征。Superti-Furga 等人描述的家族中有两个专性杂合子（1986）均患有 3 次骨折并患有骨质疏松症，表明该隐性基因在杂合子中临床表达的可能性（Superti-Furga, 1989）。Frontali 和 Dalpiccola（1986）同样得出结论，Beighton 眼部成骨不全症是骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征，

蒂比等人（1988）描述了 2 个兄弟和一个姐妹的 OPS，他们的父母是表型正常的表兄弟姐妹。所有 3 名同胞均具有室间隔缺损的附加特征。萨默等人（1988）描述了来自芬兰亲属的近亲父母的受影响的兄弟姐妹。德·帕佩等人（1993）报告了 2 例无血缘关系的患者的病例，他们是非近亲健康父母的单身后代。其中一名17岁女孩，自出生以来就有严重的视力障碍。超声心动图显示晶状体后肿块。眼睛异常被诊断为里斯视网膜发育不良（266400）。她身材严重矮小，骨骼严重畸形，导致 2 岁后无法行走。第二名患者是一名18岁女孩，新生儿单侧失明，身材矮小，畸形，主要是骨盆和下肢。右眼视力下降，左眼甚至完全没有光感。16 岁时，右眼视力因玻璃体出血而恶化，并且注意到原发玻璃体持续存在。此外，超声检查显示右眼有晶状体后致密肿块。骨骼 X 射线显示了这种疾病的临床变异性。两名患者的胶原蛋白研究均得出正常结果，从而将其与类似的严重成骨不全症区分开来。此外，超声检查显示右眼有晶状体后致密肿块。骨骼 X 射线显示了这种疾病的临床变异性。两名患者的胶原蛋白研究均得出正常结果，从而将其与类似的严重成骨不全症区分开来。此外，超声检查显示右眼有晶状体后致密肿块。骨骼 X 射线显示了这种疾病的临床变异性。两名患者的胶原蛋白研究均得出正常结果，从而将其与类似的严重成骨不全症区分开来。

▼ 遗传

骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征作为常染色体隐性遗传特征（Neuhauser 等，1976）。

▼ 群体遗传学

根据对已发表案例的回顾，Frontali 等人（1985）认为 OPS 在地中海国家可能更为常见。

▼ 测绘

龚等人（1996）分析了来自 3 个不同的 OPS 近亲亲属的 16 个 DNA 样本（7 个受影响个体）。他们结合传统的连锁分析和纯合性作图，将 OPS 基因座分配给 11q12-q13。对另外 10 个不同种族背景的家庭的研究将候选区域缩小到 D11S1298 和 D11S971 之间的 13 cM 间隔。标记 D11S987 在 θ 为零时的最大组合对数值为 5.99。龚等人（1996）发现 OPS 基因最可能的位置是在 GSTP1（134660）和 D11S1296 之间的 3-cM 区域。他们的数据支持基因座同质性，并且没有提供创始人效应的证据。

▼ 分子遗传学

龚等人（2001）表明LRP5影响生长过程中骨量的增加，并鉴定出LRP5基因中导致OPPG的纯合突变（参见例如603506.0001-603506.0012）。他们发现，与年龄和性别匹配的对照相比，LRP5 突变基因的专性携带者的骨量有所减少。

Narumi 等人使用基于 PCR 的标准测序（2010）分析了 4 名具有 OPPG 典型骨骼和眼部特征的日本男性患者的 LRP5 基因，并鉴定了其中 3 名患者中 1 个无义突变和 4 个错义突变的复合杂合性（603506.0025 和 603506.0029-603506.0032）。在第四名患者中，他们通过测序仅鉴定出剪接位点突变（603506.0033）的杂合性；然而，Narumi 等人使用定制设计的寡核苷酸平铺阵列 CGH 靶向含有 LRP5 的 600 kb 基因组区域（2010）在患者第二个等位基因的 LRP5 基因（603506.0034）内发现了一个 7.2 kb 的微缺失。