含 SH3 结构域的无名指蛋白 3； SH3RF3

• 大量的 SH3 域 2； POSH2

HGNC 批准的基因符号：SH3RF3

细胞遗传学位置：2q13 基因组坐标（GRCh38）：2:109,129,205-109,504,634（来自 NCBI）

▼ 说明

SH3RF3 是一种普遍表达的环指 E3 连接酶，属于 POSH 蛋白家族。 SH3RF3 还具有部分 CRIB 结构域，该结构域具有 RAC1（602048） 结合活性（Karkkainen 等人，2010）。

▼ 克隆与表达

Karkkainen 等人使用 PAK2（605022） 交互屏幕，然后进行数据库分析（2006） 鉴定出了人类 SH3RF3，他们将其称为 POSH2。 POSH2 包含 4 个 SH3 域。

卡卡宁等人（2010） 克隆了全长人类 POSH2，它编码 882 个氨基酸的蛋白质，其中包含 N 端 C3HC4 RING 指结构域，后跟 4 个 SH3 结构域。 第二和第三 SH3 域之间的部分 CRIB 域在所有 3 个 POSH 成员中是保守的。 与其他 POSH 蛋白相比，哺乳动物 POSH2 由于使用上游翻译起始密码子而包含保守的 N 末端延伸。 人类 POSH2 与人类 POSH1（SH3RF1; 618642） 和 POSH3（SH3RF2; 613377） 分别具有 46% 和 33% 的同一性。 微阵列表达数据表明人类 POSH2 普遍表达。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 SH3RF3 序列（GenBank AK074131） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SH3RF3 基因对应到染色体 2q13。

▼ 基因功能

卡卡宁等人（2006） 确定人 POSH2 的第三个 SH3 结构域结合 PAK2。

Karkkainen 等人使用突变分析（2010） 表明人类 POSH2 的环指结构域赋予 E3 泛素连接酶活性以进行自我泛素化。 POSH2 还通过其部分 CRIB 结构域具有加载 GTP 的 RAC1 结合活性，并充当多蛋白复合物的支架，将信号从加载 GTP 的 RAC1 转导至 JNK（参见 601158）凋亡级联。 POSH2 的部分 CRIB 结构域的扰动影响 POSH2 的 JNK 激活。