更年期，自然，年龄，数量性状基因座 1; MENOQ1

细胞遗传学定位：Xp21.3 基因组坐标（GRCh38）：X:24,900,001-29,300,000

自然绝经年龄与染色体 Xp21.3 的变异有关。 其他与自然绝经年龄有关的数量性状基因座（QTL） 包括染色体 19q13.4 上的 MENOQ2（612884）、染色体 20p12.3 上的 MENOQ3（612885） 和染色体 5q35.2 上的 MENOQ4（612886）。

▼ 遗传

几项研究表明，遗传因素与自然绝经年龄有关。 克莱默等人（1995） 报道了早期绝经的发生有家族因素。 Torgerson 等人在 551 名未使用激素替代疗法（HRT） 且未进行子宫切除术的女性中进行了研究（1997） 发现过早绝经（小于 40 岁）和提前绝经（小于 45 岁）的妇女报告的母亲绝经年龄明显低于正常绝经年龄的妇女（过早绝经年龄、早期绝经年龄和正常绝经年龄分别为 43.8、45.4 和 48.4）。 如果母亲提前绝经，则女性提前绝经或过早绝经的几率为 6.02，这表明母亲和女儿的绝经年龄之间存在密切关系。

Snieder 等人在一项针对 275 对同卵双胞胎和 353 对异卵双胞胎的研究中（1998） 使用指定附加遗传和独特环境因素的模型得出了绝经年龄的 63% 遗传力得分。 没有发现绝经年龄和初潮年龄之间存在相关性，这表明不同的遗传机制。

在澳大利亚双胞胎样本中，Treloar 等人（1998）估计自然绝经年龄的遗传率为 31% 至 53%。 德布鲁因等人（2001） 报道双胞胎和姐妹对的遗传力估计分别为 70% 和 85%。

穆拉比托等人（2005） 研究了参与多代弗雷明汉心脏研究的女性自然绝经年龄的遗传力。 原始队列和后代女性的自然绝经平均年龄分别为 49.1 岁和 49.4 岁。 作者得出的结论是，至少 50% 的绝经年龄个体差异似乎可归因于遗传效应。

▼ 测绘

为了确定正常绝经年龄的数量性状基因座，van Assselt 等人（2004） 对 165 对荷兰姐妹进行了全基因组连锁研究。 两个染色体区域显示出暗示性连锁：Xp21.3（对数值为 3.1）和 9q21.3（对数值为 2.6）。 作者指出，卵巢早衰与 Xq（311360） 上的一个区域有关。

关联待确认

韦尔等人（1999） 在鹿特丹研究（荷兰一项基于人群的队列研究）中，研究了 ESR 基因的遗传变异是否会导致 900 名 55 至 80 岁绝经后妇女的绝经开始变异。 获得妇科信息，如果女性报告手术绝经，则通过检查医疗记录来验证手术类型和适应症。 使用 PvuII 核酸内切酶通过 PCR 评估代表匿名内含子 PvuII RFLP（133430.0004） 的 ESR1（133430） 基因型 PP、Pp 和 pp。 与携带pp基因型的女性相比，纯合子PP女性的绝经期提前1.1年（P小于0.02）。 此外，还观察到等位基因剂量效应，对应于每个 P 等位基因拷贝，绝经期提前 0.5 年（P 小于 0.02）。 与 pp 组相比，携带 PP 基因型的女性手术绝经的风险高出 2.4 倍（95% 置信区间，1.5 至 3.8），其中因子宫肌瘤或月经过多而接受子宫切除术的女性影响最为显着。 作者得出结论，ESR 基因的遗传变异与自然绝经的开始和手术绝经（尤其是子宫切除术）的风险有关。

斯托克等人（2009） 对 2,979 名欧洲女性进行了一项关于自然绝经年龄的两阶段全基因组关联研究，并发现与染色体 13q34 上的 rs7333181（p = 2.5 x 10（-8）） 存在显着关联。 作者随后利用第一阶段研究的估算数据进行了精细作图，发现与最初报告的 SNP rs1361542、rs1163623 和 rs1756091（每个 p = 4.00 x 10（-4））相比，有 3 个额外的 SNP 具有更多或相同的显着性，所有这些 SNP 都位于与 rs7333181 相同的 LD 块中。

在一项针对 17,438 名女性的全基因组关联研究中，He 等人（2009） 发现自然绝经年龄与 rs2153157（p = 5.1 x 10（-8）） 显着相关，该基因位于染色体 6p24.2 上 SYCP2L 基因（616799） 的内含子 4 内。