RASD 家族，成员 2; RASD2

• 纹状体中富含 RAS 同源物； RHES
• 肿瘤内皮标志物 2； TEM2

HGNC 批准的基因符号：RASD2

细胞遗传学位置：22q12.3 基因组坐标（GRCh38）：22:35,532,806-35,553,999（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

St. Croix 等人使用基因表达系列分析（SAGE）（2000） 鉴定了与几种肿瘤内皮标记物（TEM） 相对应的部分 cDNA，这些标记物在肿瘤血管生成过程中表现出升高的表达。 他们鉴定出的基因包括 TEM2。

瓦尔吉乌等人（2004） 确定 RHES 在大鼠和人类中含有 266 个氨基酸，是一种假定的 Ras（HRAS; 190020） 样单体 G 蛋白，与其他 Ras 家族蛋白相比，具有扩展的 C 末端结构域。 它终止于一个保守的 CAAX 框（人类的 CTIQ），用于靶向质膜。 RHES 与 DEXRAS（RASD1; 605550） 具有最高的相似性。 对几种大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到，Rhes 在大脑中高表达，在甲状腺中表达低得多，而在其他组织中几乎没有表达。 原位杂交显示，纹状体、皮质、海马、小脑和丘脑的特定区域以及几个脑核中都有显着的表达。 荧光标记的大鼠 Rhes 定位于质膜，这需要 C 端 CAAX 框的法尼基化。

Spano 等人使用 Northern blot 分析（2004）发现小鼠Rhes在脑中表达较高，在肾脏、甲状腺、肺、心脏和睾丸中表达较低，而在肝脏中缺失。 RT-PCR 从小鼠胚胎第 13.5 天开始检测到 Rhes 表达。

▼ 基因功能

咪唑啉化合物 efaroxan 可增强营养诱导的胰腺 β 细胞的胰岛素分泌。 陈等人（2002） 表明依法罗生上调大鼠和人胰腺 β 细胞中的 RHES 表达。

瓦尔吉乌等人（2004）发现在大鼠PC12细胞中约30%的内源性Rhes与GTP结合，并且与GTP结合的比例不受典型Ras家族核苷酸交换因子（例如SOS1；182530）的影响。 Rhes 激活 PI3 激酶（参见 601232）。 相反，Rhes 损害了 TSH（参见 TSHB；188540）和组成型活性 β2 肾上腺素受体（ADRB2；109690）突变体对 cAMP/蛋白激酶 A（参见 601639）途径的激活，其机制表明受体与其同源异三聚体 G 蛋白解偶联（参见 GNAS；139320）。

阿格雷蒂等人（2007） 表明，在共表达 RHES 与 TSH 受体的 COS-7 细胞中，RHES 抑制基础和牛 TSH 刺激的 cAMP 产生（TSHR；603372）。 这种抑制是由于细胞表面 TSHR 表达减少所致。 RHES 还通过配体诱导共表达 FSH 受体（FSHR; 136435） 和 LH 受体（LHCGR; 152790） 的激活来减弱 cAMP 积累。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 RASD2 序列（GenBank AF279143） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 RASD2 基因对应到染色体 22q12.3。

▼ 动物模型

斯帕诺等人（2004）发现Rhes -/- 小鼠能够存活并且发育正常，但它们的体重比野生型小鼠轻并且表现出轻微的行为异常。 Rhes -/- 小鼠在旷场测试中表现出改变的运动活性，并且在旋转杆测试中表现比野生型小鼠差。 雌性Rhes -/- 小鼠比野生型雌性小鼠显得更加焦虑。