家族性肥厚型心肌病，26； CMH26

家族性限制性心肌病，包含 5 种； RCM5，包括

有证据表明肥厚型（CMH26） 或限制型（RCM5） 型家族性心肌病是由染色体 7q32 上 FLNC 基因（102565） 的杂合突变引起的。

有关家族性肥厚型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMH1（192600）； 对于家族性限制性心肌病，请参见 RCM1（115210）。

▼ 临床特征

肥厚型心肌病

巴尔德斯-马斯等人（2014） 研究了一个 4 代西班牙家族分离常染色体显性肥厚性心肌病，先证者在 20 岁时被诊断出来，心电图（ECG） 显示由于容量超负荷导致左心室肥大，超声心动图显示 27 毫米肥厚的隔膜。 32岁时，她患上了心房颤动； MRI 显示广泛的纤维化区域，涉及隔膜、心尖和前壁，她接受了植入式心脏复律除颤器。 53 岁时，她的纽约心脏协会功能分级为 I 级，左心室流出道梗阻为 30 mm Hg。 她有 2 名受影响的表兄弟姐妹，其中 1 名在 45 岁时被诊断出患有心力衰竭、左心室容量超负荷（LVVO） 和室间隔肥厚 21 毫米，另一名在 82 岁时被诊断出患有无症状，但显示 LVVO 且室间隔为 15 毫米。 此外，先证者的母亲在34岁时突然去世，她的外祖母和曾祖母分别在62岁和55岁时因心脏病去世。

限制性心肌病

布罗德尔等人（2016） 研究了 2 个加拿大家庭，孤立了常染色体显性限制性心肌病，其中几乎所有受影响的个体都具有正常的收缩力，具有正常的左心室壁厚度和收缩功能，但表现出不同程度的舒张功能障碍和肺动脉高压，以及左心房或双心房扩大。 心房颤动很常见，其中 1 个家庭中常见需要起搏器的严重传导疾病。 临床上没有发现骨骼受累，CK 水平在正常或轻微升高的范围内。 对多个活检和心脏外植体的组织分析一致显示轻度至中度的肌细胞肥大、间质纤维化以及仅轻度的肌细胞紊乱。 此外，移植的心脏组织在游离的左心室壁中显示出嗜酸性细胞质包涵体，电子显微镜显示Z带的紊乱和左心室纤维中丝状物质的异常积累。

▼ 遗传

Valdes-Mas 等人报道的心肌病在家庭中的遗传模式（2014） 和 Brodehl 等人（2016） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Valdes-Mas 等人发现，患有肥厚性心肌病的西班牙第 4 代家族的先证者 9 个 CMH 相关肌节基因突变呈阴性（2014） 进行了全外显子组测序并鉴定了 FLNC 基因错义突变的杂合性（A1539T; 102565.0005）。 该突变随家族中的疾病而分离，并且在 400 多个西班牙对照或千基因组计划或外显子组测序计划数据库中未发现。 对 92 名患有 CMH 的先证者进行 FLNC 测序，在 8 名患者中发现了 7 个以上的杂合突变（参见例如 102565.0006 和 102565.0007）。 FLNC变异在家族中表现出与疾病的强烈共分离，16名40岁以上突变携带者中有14人表现出CMH症状，外显率超过87%。

在一个患有限制性心肌病的加拿大家庭中，Brodehl 等人（2016） 分析了 90 个心肌病相关基因，并鉴定了 FLNC 基因错义突变的杂合性（S1624L；102565.0008）。 对一个不相关的加拿大 RCM 家族进行全外显子组测序，揭示了 FLNC 中不同错义突变的杂合性（I2160F；102565.0009）。 每个突变都与家族中的疾病完全分离，并且在对照或公共变异数据库中都没有发现。