先天性乳糖酶缺乏症

ALACTASIA，先天性
二糖不耐受 II

先天性乳糖酶缺乏症是由染色体 2q21 上的 LCT 基因（603202）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

先天性乳糖酶缺乏症是一种严重的胃肠道疾病，其特征是母乳或其他含乳糖配方奶粉喂养的婴儿出现水样腹泻。

▼ 临床特征

在二糖不耐受 II 中，预计会出现纤维二糖不耐受以及乳糖不耐受。蔗糖、麦芽糖和淀粉的耐受性良好。Levin 等人发现，一名母乳喂养的婴儿在出生第三天出现水样腹泻（1970）证明十二指肠粘膜样本中不存在乳糖酶，其组织学正常并且显示正常的麦芽糖酶、异麦芽酶和蔗糖酶活性。这组作者说，在婴儿期获得的活组织检查中直接证明乳糖酶缺失的令人信服的证据之前只实现过两次。先证者的一个妹妹可能也受到同样的影响。

萨维拉蒂等人（1983）报告了过去 17 年中发现的 16 例芬兰病例（10 名男性，6 名女性）。在每种情况下，母亲通常都会在第一次喂母乳后出现水样腹泻，但最晚在 10 天大时出现。这 16 例病例包括 4 对同胞。随着腹泻作为婴儿出生第一年死亡原因的实际消失，作者相信他们的人群中每一个先天性乳糖酶缺乏症病例都已被发现。假设完全确定，孤立分析显示与预期数量一致。鉴于其他地方仅报告了 18 例病例，芬兰收集的 16 例患者尤其令人印象深刻。这种遗传性疾病的后期后果尚不完全清楚。

贾维拉等人（1998）指出，自1966年以来，芬兰已诊断出42名先天性乳糖酶缺乏症患者。在这种疾病中，空肠活检材料中几乎完全缺乏乳糖酶-根皮苷水解酶活性。在成人型低乳酸血症（223100）中，这种酶的活性降低至 5% 至 10%，这是人类最常见的遗传酶缺乏症。

先天性乳糖不耐受可能是一种与胃吸收乳糖和乳糖尿有关的不同疾病。

▼ 遗传

先天性乳糖酶缺乏症是芬兰相对常见的大约 30 种罕见的隐性疾病之一。

Holzel 等人报告了受影响的同胞（1959）、Weijers 和 Van De Kamer（1964）、Launiala 等人（1969）和萨维拉蒂等人（1983）。

▼ 测绘

Jarvela 等人通过对 19 个芬兰家庭进行连锁分析（1998）将先天性乳糖酶缺乏症的基因座指定为 2q21。

▼ 分子遗传学

Poggi 和 Sebastio（1991）对一名先天性乳糖酶缺乏症芬兰患者的乳糖酶基因的外显子、外显子-内含子边界和启动子区域进行了测序。没有发现导致氨基酸序列错义、移码或其他变化的突变。他们提出“反式”控制机制存在缺陷的问题，作为异常的基础。

埃纳塔等人（2002）鉴定了 LCT 基因上游的 2 个变异（参见 601806.0001-601806.0002），它们与成人型乳糖缺乏症完全相关（223100）。然而，在 19 个芬兰家庭中没有发现这些变异与先天性乳糖酶缺乏症之间存在关联。

对于先天性乳糖酶缺乏症的患者，Kuokkanen 等人（2006）在 LCT 基因编码区发现了 5 个不同的突变。在 32 名患者中的 27 名（84%）中，他们发现了无义突变 4170T-A（Y1390X；603202.0001）的纯合性，指定为“Fin（主要）”。在其他患者中，他们发现了复合杂合性。数据表明，与由调节元件变异引起的成人型低乳糖血症（乳糖不耐受）相反，严重的婴儿型乳糖不耐受代表了影响蛋白质结构和酶失活的突变的结果。

▼ 历史

几个小组描述了可能是一种独特的疾病。

先天性乳糖不耐症首先由 Durand（1958）描述。一些人认为严重的先天性乳糖不耐受是先天性乳糖酶缺乏症的暂时形式。然而，这种疾病有其鲜明的特点。这是一种更严重的疾病，伴有呕吐、生长迟缓、脱水、双糖尿（包括乳糖尿）、肾小管性酸中毒和氨基酸尿。还观察到肝损伤。Berg 等人的工作表明乳糖和其他二糖的吸收异常（1969）。乳糖通常不存在于血液中，但可能具有毒性作用，如果糖不耐受（229600）中的 1-磷酸果糖和半乳糖血症（230400）中的半乳糖-1-磷酸。罗素等人（1974）记载，乳糖尿是由于胃吸收造成的，因为当十二指肠内给予乳糖时，乳糖尿消失。他们对男性先证者、他的父亲、两个叔叔和他的祖父的白内障进行了额外的重要观察，他们都患有乳尿症。平岛等人（1979）还观察到了白内障，并描述了可能由乳糖血症引起的脑损伤。这种疾病发生在母乳喂养和奶瓶喂养时。虽然这种疾病如果不被识别可能是致命的，但改变为无奶饮食会导致快速康复，并且在 6 个月大后，正常饮食（含牛奶）的耐受性良好（Hoskova 等人，1980）。这种疾病发生在母乳喂养和奶瓶喂养时。虽然这种疾病如果不被识别可能是致命的，但改变为无奶饮食会导致快速康复，并且在 6 个月大后，正常饮食（含牛奶）的耐受性良好（Hoskova 等人，1980）。这种疾病发生在母乳喂养和奶瓶喂养时。虽然这种疾病如果不被识别可能是致命的，但改变为无奶饮食会导致快速康复，并且在 6 个月大后，正常饮食（含牛奶）的耐受性良好（Hoskova 等人，1980）。