支气管综合症3; BOS3

• BO综合症3

  3 号鳃裂综合征是由 SIX1 基因（601205） 突变引起的。

有关鳃裂综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 BOS1（602588）。

▼ 测绘

鲁夫等人（2003） 将鳃裂综合征的基因座定位到 14q21.3-q24.3，他们将其命名为 BOS3。 绘图是通过对一个大型盎格鲁-撒克逊澳大利亚系谱进行全基因组搜索而完成的，该系谱中有 40 多名受影响的受试者。 标记 D14S980 的最高多点 Lod 得分为 4.81。 与 Kumar 等人描述的谱系相反（2000）（BOS2; 120502） 其中 50% 的受影响受试者被诊断为听力损失，耳聋似乎是 Ruf 等人报告的谱系中的一个主要特征（2003）。 由于 25% 的患者表现出鳃弓缺陷，因此不太可能出现非综合征性耳聋。 泪管狭窄是鳃肾综合征（BOR; 113650） 和鳃综合征的常见关联，泪管狭窄的发现进一步证实了 BOS 的诊断。 不同家庭成员之间甚至一名患者的耳朵之间的听力损失在形式、严重程度、频率和发病年龄上存在差异，这是 BOR 和 BOS 的特征。 EYA2（601654） 和 EYA3（601655） 被排除在该亲属中导致 BOS3 的突变位点，因为这 2 个基因分别位于 20 号和 1 号染色体上。 EYA 基因家族另一个成员 EYA4（603550） 的突变导致迟发性耳聋（601316）。

▼ 分子遗传学

鲁夫等人（2004） 定位了 SIX1、SIX4（606342） 和 SIX6（606326） 基因，这些基因在 EYA 和 PAX 基因的遗传网络中发挥作用，调节器官发生，位于染色体 14q23 上 33 Mb 的关键区间内。 通过对这些基因中的外显子进行直接测序，他们在 3 个患有鳃裂综合征 - 3（601205.0001-601205.0002） 的家族中鉴定出了 SIX1 基因中的 2 种不同突变。

Sanggaard 等人在来自丹麦 5 代大家族中患有鳃裂综合征的 7 名受影响个体中（2007） 鉴定了 SIX1 基因错义突变的杂合性（601205.0004）。 所有受影响的人都有听力障碍，有些人有鳃和耳前缺陷。 没有任何表明肾脏疾病的主观主诉，并且在接受肾脏超声检查的 3 名受影响个体中没有检测到肾脏异常。 在未受影响的家庭成员或 140 条对照染色体中未发现该突变。