肌营养不良蛋白相关蛋白 2； DRP2

HGNC 批准的基因符号：DRP2

细胞遗传学位置：Xq22.1 基因组坐标（GRCh38）：X:101,219,786-101,264,502（来自 NCBI）

▼ 说明

DRP2 基因编码肌营养不良蛋白相关蛋白 2，该蛋白形成周围神经系统有髓鞘雪旺细胞中 periaxin（PRX; 605725）-DRP2-肌营养不良聚糖（PDG） 复合物的一部分。PDG 复合物集中在轴突表面的粘附区域，并定义了称为 Cajal 带的充满细胞质的通道的边界（Sherman 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

在对编码抗肌营养不良蛋白相关蛋白的特征性 C 末端结构域的序列进行系统发育研究的过程中，Roberts 等人（1996） 鉴定了脊椎动物肌营养不良蛋白相关基因类。他们将此类抗肌营养不良蛋白相关蛋白 2（DRP2） 命名为 DRP2，并建议将 utropin/DRP（128240） 命名为 DRP1，以简化未来的命名法。由北方分析罗伯茨等人（1996）表明DRP2基因主要在大脑和脊髓中表达。

▼ 基因结构

罗伯茨等人（1996） 确定 DRP2 基因包含分布在大约 45 kb 上的 24 个外显子。它的整体结构与 Dp116 肌营养不良蛋白亚型（300377） 相似。

▼ 测绘

罗伯茨等人（1996） 将人类 DRP2 基因定位到染色体 Xq22。该基因定位于 6.5 Mb YAC 重叠群，距离编码 BTK 基因（300300） 的基因近端约 300 kb，存在 X 连锁无丙种球蛋白血症缺陷。

▼ 基因功能

谢尔曼等人（2001） 发现啮齿动物 Drp2 与 periaxin（PRX; 605725） 相互作用并共定位于雪旺细胞质膜上的肌营养不良聚糖复合物中。在 Prx 缺失小鼠中，出现严重的迟发性脱髓鞘性神经病，其中髓鞘变得不稳定（Gillespie 等人，2000），Sherman 等人（2001） 发现 Drp2 的错误定位和伴随的丢失，表明 periaxin 稳定了 Drp2-dystroglycan 复合物。谢尔曼等人（2001） 得出结论，periaxin-Drp2-dystroglycan 复合物对于调节髓鞘形成的末期非常重要。

▼ 分子遗传学

关联待确认

关于DRP2基因变异与夏科-马里-图斯病的X连锁中间形式之间可能关联的讨论（参见例如CMTX1，302800），参见300052.0001。

▼ 动物模型

谢尔曼等人（2012） 发现小鼠雪旺细胞中 Drp2 基因的定向删除导致 periaxin 的错误定位以及 PDG 复合物和定义 Cajal 带边界的轴突并置的破坏。尽管 Drp2 突变体具有正常的节间长度、传导速度和运动行为，但它们出现了年龄依赖性周围神经异常，包括髓鞘外折叠、局灶性髓鞘过度增生和洋葱球髓鞘再生。这些变化与 Prx-null 小鼠中观察到的变化不同。谢尔曼等人（2012） 得出结论，PDG 复合物在周围神经并置中的主要作用是稳定和限制髓磷脂的径向生长。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
DRP2、GLN269TER

该变异体被归类为意义不明的变异体，因为其对迟发性周围神经病的贡献尚未得到证实，该迟发性周围神经病与 X 连锁中间型夏科-马里-图思病一致（参见例如 CMTX1, 302800）。

Brennan 等人对一名患有中间型腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth） 的 60 岁男性进行了研究（2015） 在 DRP2 基因的外显子 5 中发现了半合子 c.805C-T 转变，导致 gln269 到 ter（Q269X） 的取代。预计该突变会导致无义介导的 mRNA 衰减或截短蛋白质的快速降解，从而导致功能丧失。该变异是通过全外显子组测序发现的，在外显子组变异服务器数据库或未受影响的家庭成员中均未发现。患者皮肤活检显示有髓神经中缺乏 DRP2 免疫染色。真皮神经的电子显微镜显示没有明显的轴突并置，大多数有髓轴突显示雪旺细胞细胞质的圆周带围绕轴突髓鞘。相比之下，对照真皮神经显示轴突并置。患者在 50 岁时首次出现远端肌肉无力和萎缩，并伴有下肢远端感觉障碍。他还患有高弓足。他的步态较宽，无法用脚跟或脚趾行走。电生理学研究显示神经传导速度处于中等水平。