CLAUDIN 3; CLDN3

产气荚膜梭菌肠毒素受体2；CPETR2
产气荚膜梭菌肠毒素受体，产气
荚膜梭菌低亲和力肠毒素，受体，2
腹侧前列腺 1，大鼠，
RVP1 雄激素撤退凋亡蛋白的同源物，大鼠，同源物

HGNC 批准的基因符号：CLDN3

细胞遗传学位置：7q11.23 基因组坐标（GRCh38）：7:73,768,997-73,770,270（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Katahira 等人通过在表达序列标签数据库中搜索与猴肾细胞（Vero）的高亲和力产气荚膜梭菌肠毒素（CPE）受体（CPER；参见 CPETR1, 602909）同源的序列（1997）鉴定了编码 CPETR2 的人类乳腺 cDNA，他们将其命名为 RVP1。推导的 220 个氨基酸蛋白质包含 4 个假定的跨膜结构域。人 RVP1 蛋白与大鼠 Rvp1、Vero 细胞 CPER 和人 CPETR1 蛋白分别具有 89%、71% 和 70% 的同一性。对小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到，小肠、肝脏和肺中 Rvp1 表达丰富，而心脏、肾脏、大脑、脾脏和骨骼肌中表达水平低得多。

孔雀等人（1997）分离出一个 2.7-kb 粘粒亚克隆，其中包含 CPETR2 的开放解读码组和周围基因组序列。表达研究表明CPETR2 mRNA在人体组织中广泛表达。作者指出，CPETR2 属于一个由至少 4 个与大鼠 Rvp1 同源的基因组成的家族，Rvp1 在去势后退化的大鼠前列腺中被转录诱导，因此被认为是一个与细胞凋亡相关的基因。

紧密连接（TJ）是极化上皮细胞和内皮细胞最顶端区域的特殊膜结构域，它形成主要屏障以防止溶质的旁细胞转运并限制膜脂和蛋白质的横向扩散以维持细胞极性。弗鲁斯等人（1998）鉴定出 2 种相关的小鼠整合膜蛋白，claudin-1（CLDN1; 603718）和claudin-2（CLDN2; 300520），作为 TJ 链的新成分。

通过序列分析，Morita 等人（1999）确定RVP1、CPETR1和TMVCF（602101）是claudin家族的成员，并分别将它们命名为claudin-3（CLDN3）、claudin-4（CLDN4）和claudin-5（CLDN5）。他们还鉴定了编码claudin-7（CLDN7; 609131）和claudin-8（CLDN8; 611231）的小鼠cDNA。

▼ 基因功能

片平等人（1997）表明RVP1是CPE的功能性低亲和力受体。

森田等人（1999）发现表位标记的 Cldn3 到 Cldn8 在哺乳动物细胞中表达时表现出集中在 TJ 的趋势。免疫荧光和免疫电子显微镜显示 Cldn3 特异性定位于小鼠肝脏中的 TJ 链。他们得出的结论是，多个密蛋白家族成员参与了各种组织中 TJ 链的形成。

久保田等人（1999）证明小鼠 Cldn1、Cldn2 和 Cldn3 在小鼠成纤维细胞系中表达后具有不依赖 Ca（2+）的细胞粘附活性。电子显微镜显示相邻转染细胞的 TJ 之间有许多接触点。

科因等人（2003）确定人类支气管和细支气管表达 CLDN1、CLDN3、CLDN4、CLDN5 和 CLDN7。CLDN1 和 CLDN4 定位于顶端紧密连接区域和外侧细胞间连接，对将柱状上皮锚定到基底层的基底细胞周围进行染色。相比之下，CLDN3 和 CLDN5 专门定位于紧密连接的最顶端区域。CLDN7 与 ZO1（TJP1; 601009）共定位于外侧细胞间连接处，紧密连接附近几乎没有染色或没有染色。在小鼠成纤维细胞和人气道上皮细胞中过度表达后，Coyne 等人（2003）发现当细胞达到汇合时，claudins 集中在细胞边界。表达 CLDN5 的小鼠成纤维细胞形成主要由颗粒和颗粒阵列组成的 TJ 链，类似于间隙连接中看到的那些，而表达 CLDN1、CLDN3 或两者的成纤维细胞形成缺乏颗粒阵列的 TJ 链。科因等人（2003）确定 CLDN1 和 CLDN3 降低了过表达细胞中的溶质通透性，而 CLDN5 则增加了通透性。CLDN1和CLDN3主要以单体形式存在于人气道上皮和气道上皮细胞系中。相比之下，CLDN5 主要以五聚体和六聚体构型存在。免疫共沉淀研究揭示了这 3 种紧密蛋白之间可能形成的特定异嗜性相互作用。CLDN1和CLDN3主要以单体形式存在于人气道上皮和气道上皮细胞系中。相比之下，CLDN5 主要以五聚体和六聚体构型存在。免疫共沉淀研究揭示了这 3 种紧密蛋白之间可能形成的特定异嗜性相互作用。CLDN1和CLDN3主要以单体形式存在于人气道上皮和气道上皮细胞系中。相比之下，CLDN5 主要以五聚体和六聚体构型存在。免疫共沉淀研究揭示了这 3 种紧密蛋白之间可能形成的特定异嗜性相互作用。

使用微阵列分析，Meng 等人（2005）表明，在 AR（313700）的 Sertoli 特异性消融的小鼠中，Cldn3 被下调。这些小鼠在新形成的紧密连接处不表达 Cldn3，并且血睾屏障的通透性增加，表明雄激素调节支持细胞紧密连接的组装或功能。

Dube 等人使用免疫组织化学分析（2007）发现 CLDN1、CLDN3、CLDN4 和 CLDN8 与附睾管的血附睾屏障相关。在所有 3 个附睾节段中，CLDN1、CLDN3 和 CLDN4 定位于紧密连接、沿着相邻主细胞的侧缘以及基底细胞和主细胞之间的界面。相比之下，CLDN8 定位于所有 3 个节段中的紧密连接，沿着头中主细胞的侧缘，以及语料库中基底细胞和主细胞之间的界面。

Smith 和 Braun（2012）使用共聚焦显微镜观察生殖细胞囊肿跨支持细胞紧密连接迁移过程中的支持细胞紧密连接成分。囊肿被封闭在一个由新旧紧密连接完全包围的临时隔室网络中。旧的紧密连接的溶解将生殖细胞释放到腔内隔室中，从而完成穿过血睾屏障的转移。Claudin-3 是一种紧密连接蛋白，可短暂掺入新的紧密连接中，然后被claudin-11（CLDN11；601326）取代。

▼ 基因结构

孔雀等人（1997）确定CPETR2基因不含内含子。

▼ 测绘

通过体细胞杂交和辐射杂交分析，Peacock 等人（1997）将 CPETR2 基因定位到 7q11。

通过体细胞杂交分析，Paperna 等人（1998）将 CLDN3 基因定位到染色体 7q11.23。他们将小鼠 Cldn3 基因定位到与人类染色体 7q11.23 具有同线性同源性的 5G1 号染色体区域。