硫酸软骨素蛋白聚糖4； CSPG4

• 硫酸软骨素蛋白聚糖，与黑色素瘤相关；MCSP；MCSPG
• MEL-CSPG
• MSK16
• 硫酸软骨素蛋白聚糖 NG2，大鼠，同系物；NG2

HGNC 批准的基因符号：CSPG4

细胞遗传学位置：15q24.2 基因组坐标（GRCh38）：15:75,674,322-75,713,466（来自 NCBI）

▼ 说明

CSPG4在超过90%的人类黑色素瘤组织和培养细胞中表达。它是抗独特型抗体特异性诊断和免疫治疗的靶点，部分原因在于它在生长控制、粘附、细胞-基质相互作用和细胞-细胞接触中的作用。

▼ 克隆与表达

Pluschke等人通过N端微肽序列分析，用大鼠NG2硫酸软骨素蛋白多糖探针筛选黑色素瘤细胞系，并进行锚定PCR（1996）分离出编码CSPG4的cDNA，他们将其称为MCSP。推导的2,322个氨基酸的蛋白质具有信号序列；3 由半胱氨酸含量定义的 N 末端结构域；15 个潜在的 N 连接糖基化位点；含有单个半胱氨酸的跨膜片段；以及具有 3 个潜在磷酸化位点的 75 个残基的胞质结构域。Northern 印迹分析揭示了黑色素瘤细胞中 9.0-kb 转录物的表达；在其他肿瘤或正常组织中未发现表达。原位杂交分析表明，用 MCSP 特异性单克隆抗体染色的细胞中存在 CSPG4 表达。

斯塔布等人（2002） 在 CSPG4 N 末端鉴定出 2 个层粘连蛋白 G 结构域，它们占据了先前定义的 D1 区域的大部分。他们还鉴定了一个重复序列，并将其命名为 CSPG 重复序列，该重复序列显示出系统发育保守性以及与钙粘蛋白（参见 CDH1；192090）样重复序列的远距离相似性。该序列可能导致全β折叠，可能包含8条β链。

▼ 基因功能

mel-CSPG 抗原最初是用单克隆抗体鉴定的，由 250 kD 核心糖蛋白和许多特征性糖胺聚糖侧链组成。雷蒂格等人（1986）表明mel-CSPG是由细胞外基质（ECM）特异性诱导的。正常皮肤中的黑素细胞未检测到 MCSPG，但当细胞在霍乱毒素和肿瘤启动子存在的情况下培养时，可以诱导表达。作者发现，人类 15 号染色体编码的另外 2 种表面抗原，SV13（一种 105 kD 糖蛋白；MSK15）和 F23（一种 140 kD 糖蛋白；MSK17）在这些实验中没有被诱导。

史密斯等人（1996） 描述了 220 至 240 kD 细胞表面硫酸软骨素蛋白多糖分子的表达，先前已在人黑色素瘤细胞上进行过描述，并通过氨基酸测序将其鉴定为大鼠 NG2 硫酸软骨素蛋白多糖分子的人类同源物。他们发现正常造血细胞不表达NG2，但预后不良的急性髓性白血病儿童亚群的白血病母细胞选择性表达。这些 AML 原始细胞的染色体带 11q23 存在异常，即 MLL 基因（159555） 的位点。作者假设编码 NG2 分子的基因受 MLL 基因编码的转录因子控制，MLL 中某些类型的改变会导致 NG2 分子的异常表达。贝姆等人。

利贡等人（2006） 指出，已经描述了表达 NG2 的 2 个不同的神经胶质细胞群：双极祖细胞和称为“合体细胞”的分化程度更高的星状细胞。然而，这些 NG2 细胞的发育个体发育仍不清楚。在小鼠大脑中，Ligon 等人（2006） 使用免疫组织化学和流式细胞术表明，超过 90% 的胚胎和成人 NG2 细胞共表达 Olig2（606386），这是少突胶质细胞谱系规范所需的转录因子。Olig2 缺失小鼠表现出 NG2 细胞发育失败，但可以通过含有人 OLIG2 基因座的转基因来挽救。研究结果表明 NG2 细胞需要 Olig2 才能正常发育，并表明 NG2 细胞和少突胶质细胞之间存在联系。

Kunisaki 等人通过结合整体共聚焦免疫荧光成像技术和计算模型来分析小鼠骨髓中血管结构、基质细胞和造血干细胞（HSC） 之间的显着 3 维关联（2013） 表明，静止的 HSC 与优先在骨内骨髓中发现的小动脉特异性相关。这些小动脉完全由罕见的 NG2 阳性周细胞包裹，与血窦相关的 LEPR（601007） 阳性细胞不同。造血干细胞周期的药理学或遗传激活改变了 HSC 的分布，从 NG2 阳性的动脉周围微环境改变为 LEPR 阳性的窦周微环境。NG2 阳性细胞的条件性消耗会诱导 HSC 循环并减少骨髓中功能性长期重新增殖的 HSC。国崎等人（2013） 的结论是，小动脉生态位对于维持 HSC 静止是不可或缺的。

▼ 测绘

通过对人类与啮齿动物杂交的免疫学分析，Rettig 等人（1986） 将 CSPG4 基因定位到 15 号染色体。