信号诱导增殖相关基因 1； SIPA1

SPA1

HGNC 批准的基因符号：SIPA1

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:65,638,101-65,650,912（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

服部等人（1995） 基于白细胞介素 2 刺激的淋巴细胞中 Spa1 基因的诱导表达，克隆了小鼠 Spa1 基因（147680）。

库拉奇等人（1997）克隆了人类SPA1基因。 该基因编码 1,042 个氨基酸的多肽，预计质量为 130 kD。 该蛋白含有 C 端亮氨酸拉链基序和 N 端 GTP 酶激活蛋白（GAP） 结构域，与人 RAP1GAP（600278） 蛋白同源。 人和小鼠 Spa1 氨基酸序列有 90% 相同，其中 GAP 结构域有 98% 相同。 人SPA1在淋巴造血组织中高水平表达，而在其他几种组织中低水平表达。 作者指出，SPA1 和 RAP1GAP 似乎具有几乎分离的表达模式。 人类 SPA1 蛋白定位于核周区域。

▼ 基因功能

服部等人（1995） 表明，小鼠 Spa1 在异常或过早表达时会阻碍有丝分裂原诱导的细胞周期进展。

库拉奇等人（1997） 指出 SPA1 与 RAP1（179520） 和 RAP2（179540） 蛋白共定位并激活这些 GTPases。

▼ 基因结构

和田等人（1997）克隆了小鼠基因组Sipa1基因，发现它由16个外显子组成。

埃布拉希米等人（1998） 研究了人类 SIPA1 基因的组织。

▼ 测绘

和田等人（1997） 使用荧光原位杂交（FISH） 将人类 SIPA1 基因定位到染色体 11q13.3。 使用 2 色 FISH，他们确定人类 SIPA1 基因座是 CCND1（168461） 基因座的着丝粒。

▼ 动物模型

亨特等人（2001） 在小鼠近端 19 号染色体（Hunter et al., 2001） 上与人类 11q12-q13 直系同源的 10 Mb 区域中确定了一个可能的转移效率位点，称为 Mtes1。 为了确定潜在 Mtes1 的潜在候选者，Park 等人（2002） 使用了 2 个高转移效率小鼠品系和 2 个低转移效率小鼠品系的 Mtes1 基因座的多重杂交和近交品系单倍型作图，这将高优先级候选基因的数量从约 500 个减少到 23 个，这是一个更易于进一步表征的指趾。 帕克等人（2005），结合生物信息学、序列分析以及体外和体内实验，确定信号诱导增殖相关基因 1（Sipa1） 是 Mtes1 基因座的有力候选基因。 该基因被发现含有影响其 Sipa1 Rap-GAP 功能的非同义氨基酸多态性。 使用异位表达 Sipa1 的细胞或敲低 Sipa1 表达的细胞进行的自发转移测定表明，转移能力与细胞 Sipa1 水平相关。 他们还发现人类表达数据与 Sipa1 浓度在转移中发挥作用的观点一致。 帕克等人（2005）指出，据他们所知，这是影响肿瘤转移的体质遗传多态性的首次证明。

石田等人（2006） 发现 Spa1 -/- 小鼠的 B220（PTPRC; 151460） 表达 B1a 淋巴细胞呈年龄依赖性增加，产生抗双链 DNA 抗体、改变的可变 kappa 同种型库和狼疮样肾炎。 石田等人（2006） 提出，未成熟 B 细胞中受调节的 RAP1 信号传导在改变 B 细胞库和维持自我耐受方面发挥着作用。