亚瑟综合症，1M 型； USH1M

有证据表明 1M 型亚瑟综合症（USH1M） 是由染色体 1p36 上的 ESPN 基因（606351） 纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

1M 型亚瑟综合征（USH1M） 的特点是舌前感音神经性听力损失、前庭功能障碍和色素性视网膜炎（Ahmed et al., 2018）。

有关 Usher 综合征遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 USH1（276900）。

▼ 临床特征

艾哈迈德等人（2018） 研究了一个多口近亲的巴基斯坦家庭（PKDF1051），其中 2 代以上的 22 个人患有双侧深度舌前感音神经性听力损失、前庭功能障碍和进行性视力障碍。 孤立行走的开始时间被推迟到 2.5 岁或以上，串联增益和 Romberg 测试证实了前庭功能障碍。 此外，所有受影响的个体均报告有夜视问题，5名经过临床评估的家庭成员的眼底检查显示视网膜轮廓不规则、颞部脂褐质斑点和视盘苍白，但视网膜血管正常。 视网膜电图（ERG）显示暗视杆和暗视组合反应减弱，明视反应相对保留，与色素性视网膜炎的早期体征一致。 作者注意到，一名 42 岁受影响个体在眼底镜检查中没有显示骨针或减弱的血管，并且在 ERG 上具有基本完整的锥体功能，因此作者认为该家族的表型代表了 USH1 的非典型形式。

▼ 测绘

在一个患有听力损失、前庭功能障碍和色素性视网膜炎的巴基斯坦大家庭（PKDF1051） 中，与已知的 USH 基因座连锁呈阴性，Ahmed 等人（2018） 进行了全基因组筛选，发现与染色体 1p36.32-p36.22 上的标记存在暗示性连锁。 使用 STR 标记的单倍型分析揭示了由标记 D1S2660 和 D1S450 界定的 9.83-cM 纯合性区间。 标记 D1S214 获得的最大 2 点 lod 得分为 3.79（theta = 0）。 该基因座被指定为“USH1M”。

▼ 遗传

Ahmed 等人报告的 1M 型 Usher 综合征在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一个患有听力损失、前庭功能障碍和色素性视网膜炎的巴基斯坦大家族中，在一个关键间隔处对应到染色体 1p36，与 ESPN 基因突变引起的常染色体隐性遗传非综合征性听力损失（DFNB36; 609006） 基因座重叠，Ahmed 等人（2018） 筛选了 ESPN 并鉴定了框内 18 bp 缺失的纯合性（606351.0008）。 该突变在家族中随疾病分离，并且在 ExAC 数据库或 NHLBI-ESP 数据库的 224 条种族匹配染色体中未发现。