MEPRIN，α 亚基； MEP1A

HGNC 批准的基因符号：MEP1A

细胞遗传学定位：6p12.3 基因组坐标（GRCh38）：6:46,793,389-46,845,984（来自 NCBI）

▼ 说明

MEP1A 基因编码 meprin A（EC 3.4.24.18） 的 α 亚基，meprin A 是一种金属内肽酶，可水解多种肽和蛋白质底物（Bond 等人总结，1995）。

▼ 克隆与表达

江等人（1992） 报道了 meprin α 亚基 cDNA 的克隆和测序。 翻译的多肽由 760 个氨基酸组成，包括位于纯化酶 N 末端之前的前原序列（77 个氨基酸）。 接下来的 198 个氨基酸构成虾红素家族蛋白酶结构域，其中包括虾红素家族特征序列。 免疫球蛋白/主要组织相容性复合体蛋白特征出现在蛋白酶结构域的末端。 在 C 末端有一个表皮生长因子样结构域，后面是一个跨膜结构域。

▼ 基因功能

Meprins 是金属内肽酶“astacin 家族”的成员，能够水解多种肽和蛋白质底物。 从小鼠肾脏中分离出两种形式的 meprins，分别命名为 A 和 B（参见 600389），并且两者均水解蛋白质，例如偶氮酪蛋白和胰岛素 B 链。 Meprin A 是 Meprins 中特性最好的，已知可水解肽，如缓激肽、黑素细胞刺激激素、神经降压素、黄体生成素释放激素、转化生长因子-α 和甲状旁腺激素。 来自小鼠肾脏的 Meprin B 对多肽底物具有潜在的蛋白水解活性。 大鼠 meprin A 有时称为内肽酶-2 或内肽酶-24.18； 人 meprin A 也称为 N-苯甲酰基-L-酪氨酰基-对氨基苯甲酸（PABA 肽）水解酶（PPH）。 两种类型的亚基，α 和 β，与 meprins 相关。 推导的这些亚基的氨基酸序列在啮齿类动物中具有 45% 的一致性。 Meprin A 含有 α 和 β 亚基，存在于大鼠和某些小鼠品系的肾脏以及大鼠和人类肠道中。 Meprin B 仅包含 β 亚基，存在于许多近交系小鼠品系的肾脏中以及所有小鼠的肠道中。 因此，meprin亚基的差异表达是调节组织特异性基因表达的机制（Bond等人总结，1995）。

▼ 测绘

邦德等人（1995） 使用辐射杂交和体细胞杂交将 MEP1A 对应到人类 6p，该区域位于谷胱甘肽-S-转移酶-A2（138360） 基因座（位于 6p12-p11）和着丝粒之间。 通过分析体细胞杂交体，他们将 MEP1B 基因定位到 18q12.2-q12.3，靠近编码运甲状腺素蛋白的基因（TTR; 176300）。

江等人（1995） 报道了在常染色体隐性多囊肾病（263200） 中使用 YAC 克隆和连锁分析对 MEP1A 进行精细定位，对应到 6p21.1-p12。 物理和遗传图谱的结果均排除了 MEP1A 作为常染色体隐性多囊肾病的候选者。 研究将 MEP1A 置于比之前报道的更接近 6p12 端粒且更接近 HLA 基因座的区域。 发现 MEP1A 位于 D6S272 和 D6S282 基因座之间，靠近 6p21.2-p21.1 上的 D6S452。

通过种间回交连锁分析，Jiang 等人（1992） 将编码 α 亚基 Mep1a 的基因对应到 H-2 复合体附近的小鼠 17 号染色体上，Gorbea 等人（1993） 将 β 亚基 Mep1b 基因定位到小鼠 18 号染色体。Jiang 和 Beatty（1997） 使用荧光原位杂交将 Mep1a 基因定位到小鼠 17 号染色体。