膜相关环-CH 指蛋白 4; MARCHF4

• MARCH IV; MARCH4
• KIAA1399

HGNC 批准的基因符号：MARCHF4

细胞遗传学位置：2q35 基因组坐标（GRCh38）：2:216,257,865-216,372,483（来自 NCBI）

▼ 说明

MARCH4 是膜结合 E3 泛素连接酶 MARCH 家族的成员（EC 6.3.2.19）。 MARCH 酶添加泛素（参见 191339）以靶向底物蛋白中的赖氨酸，从而发出其在膜区室之间的囊泡转移的信号。 MARCH4 通过将几种膜糖蛋白引导至内体区室来减少其表面积累（Bartee 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（2000）克隆了KIAA1399。 推导的蛋白质含有452个氨基酸。 RT-PCR ELISA 检测到在整个成人大脑中高表达，在胎儿大脑、胎儿肝脏、脊髓和所有检查的单个成人大脑区域中中等表达。

痘病毒和 γ-2 疱疹病毒表达称为 K3 蛋白的泛素连接酶，可抑制糖蛋白的表面表达，包括主要组织相容性复合体（MHC） I 类分子（参见 142800）。 Bartee 等人通过在数据库中搜索与病毒 K3 蛋白功能域相似的序列（2004） 鉴定了 9 种人类 MARCH 蛋白，包括 MARCH4。 推导的 MARCH4 蛋白包含一个短 N 末端，后面是一个 RING-CH 结构域和 2 个跨膜结构域。 MARCH4 与 MARCH9（613336） 在 RING-CH 和跨膜结构域中具有 90% 的同一性。 实时PCR在脑和胎盘中高表达，在肺和胰腺中弱表达，在检查的其他组织中很少或没有表达。 免疫荧光分析表明表位标记的 MARCH4 与高尔基体标记共定位。

▼ 基因功能

龚等人（2003）描述了一种大规模筛选，以在细胞水平上创建 CNS 基因表达图谱，并提供经过验证的细菌人工染色体（BAC） 载体和转基因小鼠系的文库，从而提供对 CNS 区域、细胞类别和途径的实验访问。 他们发现 P271 是一种具有单个富含脯氨酸结构域的新型蛋白质，与人类 KIAA1399 密切相关，主要在第 2 层和第 5 层锥体细胞中表达。 表达细胞的形态清晰可见，包括第 5 层内基底树突的分支和顶端树突的延伸及其在发育和成年皮层第 1 层内的精细化。

巴蒂等人（2004） 表明，MARCH4 的分离 RING-CH 结构域在含有泛素、ATP、E1 泛素激活酶（参见 UBE1；314370）和 E2 泛素结合酶 UBCH2（UBE2H；601082）的反应中充当 E3 泛素连接酶，但没有检测到其他 E2 酶。 转染 HeLa 细胞后，MARCH4 下调共转染 CD4（186940） 和内源性 MHC I 的表面表达。突变分析显示，MARCH4 的 RING-CH 结构域是下调 MHC I 表面表达所必需的，MARCH4 N 端和 C 端的附加序列有助于内化。 MHC I 通过多泡体内化至溶酶体，抑制内体酸化或显性失活 VPS4（参见 609982）突变体的表达可消除 MARCH4 诱导的 MHC I 内化。 HLA-A2.1（600642） 和 CD4 尾部赖氨酸的缺失使这些蛋白质能够抵抗 MARCH9 诱导的降解，表明这些赖氨酸的泛素化是其摄取和降解所必需的。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 KIAA1399 基因测绘到 2 号染色体（SGC32061）。