反式2,3-烯酰辅酶A还原酶样蛋白; TECRL

TECR 样蛋白
TER 样蛋白；TERL
类固醇 5-α-还原酶 2-LIKE 2；SRD5A2L2
GPSN2 类；GPSN2L

HGNC 批准的基因符号：TECRL

细胞遗传学位置：4q13.1 基因组坐标（GRCh38）：4:64,276,298-64,409,460（来自 NCBI）

▼ 说明

TECRL 是一种优先在心脏中表达的内质网（ER）蛋白（Xie 等人的总结，2019）。

▼ 克隆与表达

德瓦拉等人（2016）指出 TECRL 编码推导的 363 个氨基酸的蛋白质，具有 N 端泛素样结构域、3 个跨膜区和 C 端 3-oxo-5-α 类固醇 4-脱氢酶结构域。最后 2 个跨膜区域与 3-oxo-5-α 类固醇 4-脱氢酶结构域重叠。定量 RT-PCR 检测到心脏和骨骼肌中的 TECRL 表达最高，而在所检查的其他人体组织中几乎没有表达。在成年小鼠组织中，Tecrl 在心脏中检测到，但在其他检查组织（包括骨骼肌）中未检测到。发育中小鼠的原位杂交检测到 Tecrl 从胚胎第 8.5 天开始在心脏中表达，在发育流入道的左角表达最强。在胚胎第 10 天以后，在体节中也检测到低 Tecrl 表达。

▼ 基因结构

德瓦拉等人（2016）报道 TECRL 基因有 12 个外显子，跨度 134 kb。

▼ 测绘

德瓦拉等人（2016）指出 TECRL 基因对应到染色体 4q13.1。

▼ 基因功能

使用人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞，Devalla 等人（2016）发现通过短发夹 RNA 敲低 TECRL 对细胞的心脏表型没有影响，但它延长了诱导动作电位。蛋白质印迹分析表明，敲低 TECRL 会降低细胞中典型钙处理蛋白 RYR2（180902）和 CASQ2（114251）的含量。

▼ 分子遗传学

在一个患有儿茶酚胺能多形性室性心动过速和 QT 间期延长（CPVT3; 614021）的苏丹亲属中，Devalla 等人（2016）鉴定了 TECRL 基因（617242.0001）中剪接位点突变的纯合性，该突变与疾病完全分离。在 2 名患有 CPVT3 的无亲缘关系的法裔加拿大女性中，作者鉴定了 TECRL 错义突变的纯合性（R196Q；617242.0002）。对患者诱导多能干细胞来源的心肌细胞（iPSC-CM）的细胞内钙动力学分析显示，与对照 iPSC-CM 相比，动作电位延长、钙处理改变，并且在儿茶酚胺能刺激期间延迟后去极化的倾向增加。

Xie 等人在一名患有 CPVT3 的 13 岁男孩中（2019）鉴定了 TECRL 基因中的复合杂合性：之前报道的 R196Q 突变遗传自其未受影响的母亲，而新的剪接位点突变（617242.0003）遗传自其未受影响的父亲。这些突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。先证者的哥哥在12岁时突然死亡，但他的DNA无法用于检测。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 室性心动过速，儿茶酚胺多态性，3
TECRL，IVS3DS，GA，+1

最初由 Bhuiyan 等人报道的 6 名苏丹亲属患有儿茶酚胺能多形性室性心动过速和 QT 间期延长（CPVT3；614021）的儿童（2007），德瓦拉等人（2016）鉴定了 TECRL 基因内含子 3 剪接供体位点处的 c.331+1G-A 转换（c.331+1G-A, NM_001010874.4）的纯合性。该突变以杂合性形式存在于父母和 2 名未受影响的同胞中；在 72 个沙特阿拉伯对照、内部数据库或 dbSNP、1000 基因组计划、NHLBI 外显子组变异服务器或 ExAC 数据库中均未发现该基因。对患者诱导多能干细胞衍生心肌细胞（iPSC-CM） cDNA 的 PCR 分析表明，该突变导致外显子 3 完全跳跃。对 iPSC-CM 中细胞内钙动态的分析显示，与对照组相比，患者来源的心肌细胞中瞬态幅度更小，细胞内 Ca（2+）舒张期水平更高；与对照组相比，患者 iPSC-CM 的细胞内 Ca（2+）瞬变上升速度也明显减慢，并且肌浆网钙储存量较低。此外，由于SERCA（参见108730）和NCX（604240）活性降低，患者iPSC-CM中Ca（2+）瞬变的衰减相较慢，并且与对照组相比，患者来源的心肌细胞也显示出延长的动作电位。去甲肾上腺素的刺激显着增加了基于患者 iPSC-CM 延迟后去极化的触发活动的倾向。

.0002 室性心动过速，儿茶酚胺多晶型，3
TECRL，ARG196GLN

在 2 名不相关的法裔加拿大女性中，患有儿茶酚胺能多形性室性心动过速和 QT 间期延长（CPVT3; 614021），Devalla 等人（2016）鉴定了 TECRL 基因外显子 6 中 GA 转换（NM_001010874.4）的纯合性，导致 arg196 到 gln（R196Q）取代。在 540 条源自欧洲的染色体中未发现该突变；无法从家庭成员处获取 DNA。

Xie 等人在一名患有 CPVT3 的 13 岁男孩中（2019）鉴定了 TECRL 基因突变的复合杂合性：R196Q 突变和第 9 和第 10 外显子之间的剪接位点突变（c.918+3G-T; 617242.0003）。未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。这些突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。先证者的哥哥在12岁时突然死亡，但他的DNA无法用于检测。

.0003 室性心动过速，儿茶酚胺多态性，3
TECRL，IVS9DS，TG，+3

讨论 TECRL 基因内含子 9 中的剪接位点突变（c.918+3T-G, NM_001010874.4），该突变由 Xie 等人在患有儿茶酚胺能多形性室性心动过速 3（CPVT3; 614021）的男孩中以复合杂合状态鉴定（2019），参见 617242.0002。