胞囊复合物成分 6B； EXOC6B

SEC15，酿酒酵母，B 的同源物； SEC15B
KIAA0919

HGNC 批准的基因符号：EXOC6B

细胞遗传学定位：2p13.2 基因组坐标（GRCh38）：2:72,175,984-72,826,033（来自 NCBI）

▼ 说明

在酵母和大鼠中，Sec15 是靶向胞吐作用所需的多蛋白复合物的一部分。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999）克隆了 SEC15B，他们将其命名为 KIAA0919。推导的蛋白质含有710个氨基酸，mRNA的3引物非翻译区含有4个MIR序列。 SEC15B 在 668 个氨基酸中与大鼠 Sec15 具有 69.2% 的氨基酸同一性。 RT-PCR ELISA 在大多数组织和测试的特定成人大脑区域中检测到低至中等表达。在睾丸、卵巢和杏仁核中检测到最高表达。在骨骼肌、胰腺、脾脏、胎儿肝脏和胎儿大脑中检测到很少或没有表达。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（1999）将 SEC15B 基因对应到 2 号染色体。

▼ 基因功能

布莱莫拉等人（2001）确定大鼠脑突触体 Sec15b 作为外囊复合体的一部分以 GTP 依赖性方式与 RalA（179550）相关。

▼ 分子遗传学

Girisha 等人在 2 名患有脊椎干骺端发育不良和多发关节脱位的兄弟中（SEMDJL3; 618395）（2016）鉴定了 EXOC6B 基因中的无义突变（Y302X; 607880.0001）的纯合性，他们未受影响的表亲父母是杂合子。

Campos-Xavier 等人有 2 个患有 SEMDJL3 的姐妹（2018）鉴定了 EXOC6B 基因（607880.0002）内约 220 kb 缺失的纯合性。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 脊柱外骺端发育不良伴关节松弛，3 型
EXOC6B、TYR302TER

Girisha 等人在 2 名患有脊椎干骺端发育不良和多发关节脱位的兄弟中（SEMDJL3; 618395）（2016）鉴定了 EXOC6B 基因中 c.906T-A 颠换（c.906T-A, NM_015189.1）的纯合性，导致 tyr302-to-ter（Y302X）取代。他们未受影响的表亲父母是突变杂合子。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但 ExAC 数据库中不存在该突变。

.0002 脊柱外骺端发育不良伴关节松弛，3 型
EXOC6B、219,248-BP DEL、EX9-20DEL

2 名姐妹患有脊椎骨骺发育不良和多发性关节脱位（SEMDJL3; 618395），最初由 Spranger 等人报道（2006）（患者 2 和 3），Campos-Xavier 等人（2018）鉴定了 EXOC6B 基因中 219,248 bp 缺失（c.915+20070_2197-135947del, NM_0013217333.1）的纯合性，将内含子 8 连接到内含子 20，并删除 22 个外显子中的 12 个（外显子 9-20，包括在内），同时保留从外显子 8 到外显子的阅读框21. 该缺失预测 EXOC6B 蛋白的氨基酸 305 至 732（Gly305_Gln732del）的丢失。通过 array-CGH 鉴定缺失。