气孔素样蛋白 2； STOML2

SLP2
副蛋白靶标 7；PARATARG7
帕拉塔格7

HGNC 批准的基因符号：STOML2

细胞遗传学定位：9p13.3 基因组坐标（GRCh38）：9:35,099,776-35,103,195（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索与 tomatin（STOM; 133090）相似的序列，然后对心脏 cDNA 文库进行 PCR 和 5-prime 和 3-prime RACE，Wang 和 Morrow（2000）克隆了 STOML2，他们将其命名为 SLP2。推导的 356 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 38.5 kD。STOML2 有 3 个潜在的引发位点，全部共享相同的开放解读码组。STOML2蛋白含有同源stomatin家族共有序列，但缺乏特征性的N端疏水结构域和棕榈酰化共有序列。STOML2 在预计包含 β 折叠和 α 螺旋结构的区域中与 sotomatin 和 STOML1（608326）具有最大的序列同源性。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 1.5 kb STOML2 转录物，其中心脏、肝脏和胰腺中的水平最高。蛋白质印迹分析在所有检查的人类和哺乳动物细胞系和组织（包括红细胞）中检测到表观分子质量为 45.5 kD 或 44.6 kD 的 STOML2。一些细胞还在约 34.3 kD 处显示出微弱的条带，这可能代表来自备用起始位点的翻译。STOML2 在红细胞影膜中或在 COS 细胞中表达后分为 Triton X-100 可溶性和不溶性池。

奥查雷克等人（2001）从胎儿大脑 cDNA 文库中克隆了 STOML2。他们鉴定了几个翻译后修饰基序，包括多个磷酸化位点、6 个潜在的 N-肉豆蔻酰化位点和 2 个 N-糖基化位点。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 1.3 kb STOML2 转录物，其中在骨骼肌和心脏中表达最高。

达克鲁兹等人（2008）表明 STOML2 包含 N 端线粒体靶向序列，定位于 HeLa 细胞线粒体内膜。SDS-PAGE 检测到 STOML2 的表观分子质量为 38 kD。

▼ 基因功能

Da Cruz 等人通过凝胶过滤、质谱、免疫共沉淀和蛋白质印迹分析 HeLa 细胞（2008）表明 STOML2 形成二聚体并定位于含有抑制素 1（PHB; 176705）和抑制素 2（PHB2; 610704）的 250-kD 复合物。通过 RNA 干扰敲低 HeLa 细胞或小鼠胚胎成纤维细胞中的 STOML2 会导致抑制素以及呼吸链复合物 I 和 IV 亚基的蛋白水解增加，但不会增加 II 和 III 的蛋白水解。线粒体应激而非 DNA 损伤上调了 STOML2 的表达。达克鲁兹等人（2008）得出结论，STOML2 在调节线粒体蛋白子集的稳定性中发挥作用。

克里斯蒂等人（2011）发现人类淋巴细胞中 STOML2 的过度表达会增加线粒体的质量和功能，并增加心磷脂（一种线粒体膜磷脂）的合成。缺失分析表明，STOML2 对线粒体生物合成和功能的影响需要 N 端线粒体靶向信号。免疫共沉淀分析证实 STOML2 与 PHB1 和 PHB2 相互作用。STOML2 的过度表达增加了 PHB1 与线粒体膜的关联。

副蛋白或副靶标的抗原靶标可能在意义不明的单克隆丙种球蛋白病（参见 153600）、华氏巨球蛋白血症（参见 153600）和多发性骨髓瘤（254500）的发病机制中发挥作用。普鲁斯等人（2011）指出，与健康对照相比，所有自身抗原 paratargs，包括 STOML2（他们称之为 paratarg-7），在患者体内均发生过度磷酸化，这表明了一种普遍的致病机制。他们表明，paratarg-7 的过度磷酸化是由于 ser17 的额外磷酸化而发生的。Preuss 等人使用免疫共沉淀分析（2011）鉴定磷酸激酶 C（PKC）-zeta（PRKCZ; 176982）是负责 paratarg-7 和大多数其他测试的自身抗原 paratargs 过度磷酸化的激酶。他们鉴定出磷酸酶-2A（PP2A；参见 176915）是负责测试的所有过度磷酸化自身抗原副靶的去磷酸化的磷酸酶。PKC-zeta 显示过度磷酸化和野生型 paratarg-7 携带者之间没有差异。然而，PP2A（PPP2CA; 176915）的催化亚基主要通过过度磷酸化 paratarg-7 载体中 tyr307 的磷酸化而失活，而野生型 paratarg-7 载体主要表达非磷酸化活性形式。来自野生型 paratarg-7 健康携带者的 T 细胞的刺激诱导了 paratarg-7 的部分和短暂的过度磷酸化，这种磷酸化可以通过与 PP2A 抑制剂一起孵育来维持。普鲁斯等人。

▼ 基因结构

奥查雷克等人（2001）确定 STOML2 基因包含 10 个外显子，跨度为 3.25 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析 Wang 和 Morrow（2000）将 STOML2 基因定位到染色体 9p13。Owczarek 等人使用辐射混合分析（2001）将 STOML2 基因定位到染色体 9p13.1。

▼ 分子遗传学

普鲁斯等人（2009）使用 192 名患有意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）或多发性骨髓瘤的连续患者（参见 254500）的含 IgA 或 IgG 副蛋白的血清筛选了人类胎儿脑源性宏阵列，发现 192 种副蛋白中的 29 种（15.1%）与他们指定为“paratarg-7”的蛋白质发生反应，该蛋白与造口蛋白样蛋白相同蛋白质-2。STOML2 基因的 DNA 序列分析显示，具有 paratarg-7 反应性副蛋白的患者或具有其他特异性副蛋白的患者之间没有差异。肽点分析表明，跨氨基酸 16 至 35 的肽可结合抗 paratarg-7 副蛋白。

格拉斯等人（2009）研究了 35 名具有抗 paratarg-7 副蛋白的 MGUS 或多发性骨髓瘤患者，发现所有 35 名患者均表达过度磷酸化的 paratarg-7（615121），而在其他 217 名副蛋白不与 paratarg-7 结合的 MGUS 或多发性骨髓瘤患者中未观察到过度磷酸化。在 200 名健康献血者中，有 4 名（2%）也发现了 Paratarg-7 过度磷酸化，他们的血清中都没有单克隆免疫球蛋白。因此，paratarg-7 的过度磷酸化似乎与患 MGUS 或多发性骨髓瘤的风险显着增加相关（比值比，7.9；p = 0.0001）。