具有多种先天性异常的线性皮肤缺损 2； LSDMCA2

先天性皮肤发育不全、网状线形、小头畸形、面部畸形和其他先天性异常；APLCC

有证据表明，伴有多种先天性异常 2（LSDMCA2） 的线性皮肤缺陷是由染色体 Xq21 上的 COX7B 基因（300885） 突变引起的。

有关具有多种先天性异常的线性皮肤缺陷异质性的讨论，请参阅 LSDMCA1（309801）。

▼ 临床特征

兹武卢诺夫等人（1998） 描述了一名由无关的犹太父母所生的女婴，她出生时颈部和面部皮肤有大面积裸露，某些病变中已经出现明显的上皮再生。此外，沿着鼻子和下巴的中线以及双手无名指的伸肌表面存在轮廓分明的凹陷线性疤痕。皮损周围皮肤的组织学检查未显示表皮内或表皮下裂解，真皮再生，真皮上层有轻度血管周围淋巴细胞浸润。病灶周围皮肤的电子显微镜显示，角质形成细胞内有“特殊”的细胞质体，其直径约为 80 至 100 nm，并具有电子致密膜；这些物体类似于病毒颗粒，但不含染色质，细胞核中没有细胞病变效应。未受累皮肤的组织学检查未发现异常。2岁时，发现面部畸形，包括距离过远、前额高和人中长。她还身材矮小，头围较小，体重低于年龄的第三百分位；精神运动发育正常。该母亲随后又怀孕了 3 次，其中 2 次在妊娠早期自然流产，其中 1 次产下健康女孩。兹武卢诺夫等人（1998） 指出，临床表现与小眼球线性面部皮肤缺陷综合征（LSDMCA1; 309801） 中报道的临床表现惊人地相似，该综合征与染色体 Xp22 缺失有关；然而，使用 Xp22.3 特异性探针的 FISH 分析显示该患者的 X 染色体标记正常。

因德里里等人（2012） 研究了 2 名患有线性皮肤缺损和面部畸形的女性患者，其中 1 名是 Zvulunov 等人最初报道的患者（1998），以及受影响的母女。这名此前未报道的女孩是非近亲足月出生的，患有生长不良、小头畸形、面部和颈部多处线性皮肤缺损、面部不对称、眼睑闭合受限、下巴小和右马蹄足。头颅超声显示胼胝体薄，但无眼部异常，超声心动图显示心室肥厚、肺动脉高压和小房间隔缺损。右侧膈疝经过手术矫正，左肾发育不全，右肾输尿管重复。后续检查显示身材矮小；随着时间的推移，线性皮肤缺陷已经愈合，但在脸颊和下巴上仍然很明显；她有轻度精神运动迟缓和学习困难。受影响的母亲和女儿在出生时就有明显的线性皮肤缺陷；女儿是母亲第四次怀孕的产物，之前的三次怀孕均在妊娠前三个月自然流产。女儿的其他特征包括小头畸形、脸颊和颈部的线性和斑片状红皮病、面部畸形（包括远眦、拱形眉毛、上斜长睑裂、短鼻子、轻度下颌后缩和耳朵后旋）。她患有法洛四联症，胸部不对称，乳头间距较宽，无名指双侧斜指，双侧凉鞋间隙。她出现了智力障碍，并在 4 岁时被诊断出患有注意力缺陷/多动症；脑部 MRI 显示髓鞘形成延迟。她视力不佳，眼科检查显示视盘苍白，视觉诱发电位改变。阵列CGH排除了Xp22区域的删除；她的 12p13.33 号染色体上有一个 387 kb 的微重复，临床意义未知，而她健康的父亲也存在这种微重复。阵列CGH排除了Xp22区域的删除；她的 12p13.33 号染色体上有一个 387 kb 的微重复，临床意义未知，而她健康的父亲也存在这种微重复。阵列CGH排除了Xp22区域的删除；她的 12p13.33 号染色体上有一个 387 kb 的微重复，临床意义未知，而她健康的父亲也存在这种微重复。

▼ 分子遗传学

4 名女性患者，包括 Zvulunov 等人最初报道的患者（1998），线性皮肤缺陷让人想起与染色体 Xp22 突变或缺失相关的缺陷（参见 LSDMCA1, 309801），但 FISH 研究或阵列 CGH 排除了 Xp22 区域的缺失或易位，Indrieri 等人（2012） 分析了 Xq21 上的候选线粒体呼吸链相关基因 COX7B（300885），并分别鉴定了 1-bp 缺失、剪接位点突变和无义突变的杂合性（300885.0001-300885.0003）。尽管这些患者均未患有小眼症，但青鳉鱼中 COX7B 直系同源物的下调导致了小头畸形和小眼症，从而重现了 LSDMCA1 表型。因德里里等人。