RNA 结合基序蛋白，X 染色体； RBMX

异质核核糖核蛋白 G；HNRNPG

本条目中代表的其他实体：

RNA 结合基序蛋白、X 染色体、RETROGENE、包括；RBMXRT，包含
RNA 结合基序蛋白，X 染色体，假基因 1，包含；RBMXP1，包含

HGNC 批准的基因符号：RBMX

细胞遗传学定位：Xq26.3 基因组坐标（GRCh38）：X:136,869,192-136,880,725（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

勒科尼亚特等人（1992）克隆了编码核 43-kD 糖蛋白的 cDNA，被鉴定为 G hnRNP 蛋白。他们将基因命名为 HNRPG。HNRPG cDNA 与 RBMY1A1 有 60% 同源性。

马泽拉特等人（1999）分离并测序了 2 个 Rbmx 小鼠 cDNA 克隆，他们将其命名为 Rbmx1 和 Rbmx2，具有不同的 3 引物末端。RT-PCR 显示两种 Rbmx 转录物均普遍表达。马泽拉特等人（1999）得出结论，基于内含子序列的缺失，小鼠 Hnrpg 基因是源自 Rbmx 的反座子。

▼ 基因功能

人类 Y 染色体上的基因分为两类，具有不同的进化起源。具有避免失活的 X 同源物的广泛表达的单拷贝基因（XY 共享基因）源自古老的原始 XY 染色体对。没有X同源物的睾丸特异性多拷贝基因源自常染色体，并且由于其男性特异性功能而在“自私的Y”上积累。RBMY 基因家族中的基因副本（参见 RBMY1A1, 400006）是候选精子发生基因，因为它们存在于人类 Yq 上的所有 3 个无精子症因子（AZF）缺失区间，这些区域与少精子症或无精子症相关（Vogt 等，1997）。Delbridge 等人在人类和有袋动物中证明了 Y 遗传的 RBMY 基因的活性 X 遗传同源物（1999）和 Mazeyrat 等人在小鼠中的研究（1999）。德尔布里奇等人（1999）指出，像 X 和 Y 染色体上的其他基因对（例如，DFFRX/DFFRY；参见 400005）一样，RBMX 保留了广泛的功能，而 RBMY 在精子发生中进化出了男性特有的功能。因此，RBMY1A1 远不属于“第二类”睾丸特异性元件，而是一个不同的 XY 共享基因。

维纳布尔斯等人（2000）使用酵母 2-杂交系统表明 RBMY 基因产物 hnRNPG 和一种新的睾丸特异性相关基因（称为 hnRNPG-T）与 Tra2-β（TRA2B; 602719）相互作用，Tra2-β 是一种普遍存在但在睾丸中高表达的前 mRNA 剪接激活剂。RBMY 基因产物和 Tra2-β 共定位于人精母细胞核的 2 个主要结构域中。与 RBMY 基因产物的蛋白质相互作用结构域一起孵育，抑制了含有与 Tra2-β 结合的必需增强子的特定前 mRNA 底物的体外剪接。RBM 的 RNA 结合域影响 5-prime 剪接位点选择。作者得出结论，hnRNPG 蛋白家族参与前 mRNA 剪接，并假设 RBM 可能参与精母细胞中 Tra2-β 依赖性剪接。

使用体内剪接测定，Hofmann和Wirth（2002）将HNRNPG及其旁系同源物rbm识别为剪接因素，它促进了SMN2（601627）外显子7. HNRNPG和HNRNPG和RBM非特定型RNA，但直接与Htra2-β2-β2-β2-β2-β-srike Intion Itctions srne Interiaction。 SMN2外显子7前MRNA。使用 hnRNPG 的缺失突变体，作者证明了 hnRNPG 与 Htra2-β1 的特异性蛋白质-蛋白质相互作用，该相互作用介导 SMN2 外显子 7 的包含，而不是 hnRNPG 与 SMN 前 mRNA 的非特异性相互作用。这些反式作用剪接因子对内源性 SMN2 转录本也有效，并增加了内源性 SMN 蛋白水平。作者提出了一个模型，说明这些剪接因子如何调节外显子 7 mRNA 的加工。

纳西姆等人（2003）表明 HNRNPG 和剪接激活蛋白 TRA2B 对几个外显子的掺入具有相反的作用，并且两者都能够充当激活剂或阻抑剂。HNRNPG 通过特定序列发挥作用，抑制人慢骨骼 α-原肌球蛋白（TPM3；191030）的骨骼肌特异性外显子（SK），并刺激替代非肌肉外显子的包含。HNRNPG 与外显子的结合被 TRA2B 拮抗。这两种蛋白质对肌营养不良蛋白（300377）假外显子也具有相反的作用。该外显子在患者心肌中的掺入水平高于骨骼肌，导致 X 连锁扩张型心肌病。与 HNRNPG 共转染抑制了心脏成肌细胞中的掺入，而 TRA2B 则增加了骨骼肌成肌细胞中的掺入。

Munschauer 等人使用 RNA 反义纯化和定量质谱相结合的方法（2018）发现 NORAD（617037）与 DNA 损伤反应的一个组成部分 RBMX 相互作用，并包含转录组中最强的 RBMX 结合位点。蒙绍尔等人（2018）证明 NORAD 控制 RBMX 组装核糖核蛋白复合物的能力，他们将其称为 NORAD 激活的核糖核蛋白复合物-1（NARC1），其中包含已知的基因组不稳定拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1; 126420）、ALYREF（604171）和 PRPF19（608330）-CDC5L（602868））复杂。NORAD 或 RBMX 耗尽的细胞表现出染色体分离缺陷频率增加、复制叉速度降低以及细胞周期进程改变，它们代表与 TOP1 和 PRPF19-CDC5L 功能机械相关的表型。反式表达 NORAD 可以挽救 NORAD 耗尽引起的缺陷，但当 NORAD 中的 RBMX 结合位点被删除时，挽救效果会显着受损。蒙绍尔等人（2018）得出的结论是，他们的结果表明 NORAD 和 RBMX 之间的相互作用对于 NORAD 功能很重要，并且 NORAD 是组装以前未知的拓扑异构酶复合物 NARC1 所必需的，这有助于维持基因组稳定性。

▼ 测绘

德尔布里奇等人（1999）通过 FISH 将 RBMX 基因定位到人类 Xq26。Mazeyrat 等人通过对人/小鼠杂交细胞系进行 PCR 分析（1999）证明了 HNRPG 同源结构基因到人类 X 染色体的定位。通过 FISH，他们将小鼠 Rbmx 基因定位到 XA3-XA5，该区域与人类 Xq26 具有同源性。马泽拉特等人（1999）将 Hnrpg 逆转录子（他们将其重命名为 Rbmxrt）定位于小鼠 14 号染色体。

假基因

勒科尼亚特等人（1992）通过放射性原位杂交将HNRPG基因定位到染色体6p12。德尔布里奇等人（1999）发现 6p12 上的 HNRPG 基因座代表一个经过加工的假基因，并认为该拷贝和其他与 1、4、9、11 号染色体和 X 染色体上的 HNRPG cDNA 具有核苷酸同源性的无内含子拷贝很可能是通过从人类 X 染色体上的 RBMY 样序列逆转录转座而衍生的。他们认为，HNRPG cDNA 的错误定位可能是由于 cDNA 克隆与 6 号染色体上经过加工的假基因优先杂交而发生的。Delbridge 等人（1999）提议将 HNRPG 基因座更名为 RBMXP1。

▼ 分子遗传学

Shashi 等人最初报道，在患有 X 连锁智力发育障碍 11（MRXS11；300238）家族的所有受影响男性中（2000），沙什等人（2015）在 RBMX 基因（300199.0001）中发现了一个半合子截短突变。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。未对患者细胞进行功能研究和研究。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，X 连锁，综合症 11（1 个家族）
RBMX，23-BP DEL，EX9

在来自 X 连锁综合征型智力发育障碍 11（MRXS11；300238）家族的所有受影响男性中，最初由 Shashi 等人报道（2000），沙什等人（2015）在 RBMX 基因的外显子 9 中发现了一个半合子 23-bp 缺失，导致移码和提前终止。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，它与家族中的疾病分离，并且在外显子组测序项目数据库或 1,300 名对照中未发现。未对患者细胞进行功能研究和研究。