远端肌病，1； MPD1
- 远端肌病 晚期
- 遗传性远端远端肌病
- 远端远端肌病，早发性，常染色体显性遗传
远端肌病 1（MPD1），也称为 Laing 远端肌病，是由 MYH7 基因（160760） 杂合突变引起的，该基因编码 14q11 号染色体上骨骼肌和心室 1 型纤维的肌球蛋白重链。
MYH7 基因在肥厚型心肌病（参见 192600）和扩张型心肌病（参见 115200）以及肌球蛋白贮积性肌病（608358） 中均发生突变。
▼ 临床特征
莱恩等人（1995） 描述了一个患有常染色体显性远端肌病的家族，该家族与 Gowers（1902） 原始报告中所描述的非常相似。
斯科佩塔等人（1995） 和 Voit 等人（2001） 报道了 2 个患有常染色体显性远端肌病的家族，其临床特征与 Laing 等人报道的相似（1995）。两个家族的共同特征包括在生命的第二年或第三年发病，胫骨前肌和趾长伸肌选择性萎缩和无力，病程缓慢进展，并且在后期阶段，手伸肌、颈屈肌和腹部肌肉受累。部分患者出现震颤。津普里奇等人（2000）描述了一个具有相似表型的奥地利家庭。
在一个有 9 名受影响成员、跨越 3 代的家庭中，Mastaglia 等人（2002）描述了踝背屈肌和脚趾伸肌的选择性无力，特别是拇长伸肌。即使在最晚期的病例中，踝关节跖屈肌也正常。前室肌肉也出现无力和萎缩。大多数病例有长指伸肌的选择性无力。受影响的个体均未患有心肌病。发病年龄从4岁到5岁到20岁出头不等。肌肉 MRI 显示受影响的肌肉萎缩，肌电图显示肌病模式，2 名受影响患者的肌肉活检显示肌病改变，无边缘空泡。
赫德拉等人（2003） 报道了一个意大利裔美国人的大家族，其中至少有 11 名跨越 3 代的成员患有常染色体显性远端肌病。临床特征包括足部和脚趾伸肌无力，部分患者有近端无力。即使在疾病晚期，也没有患者出现上肢或颈部肌肉远端无力的情况。症状出现的平均年龄为 20 岁。两名受影响的患者有特发性扩张型心肌病的体征。赫德拉等人（2003） 指出他们的家庭与 Laing 等人报道的家庭不同（1995） 由于没有上肢无力和颈部肌肉无力。
达林等人（2007） 报道了一名患有远端肌病和轻度扩张型心肌病的坦桑尼亚男孩。他在 11 个月大时开始用脚趾走路，并在 6 岁时接受了跟腱切断术。7岁时的检查显示，大脚趾和踝关节背屈肌无力，胫骨前肌萎缩，髋屈肌无力，反射减弱。超声心动图显示左心房轻度增大，等容舒张时间延长。骨骼肌活检显示 1 型纤维萎缩，2B 型纤维明显缺失。血清肌酸激酶轻度升高。
临床变异性
穆拉斯等人（2010） 在来自西班牙 Safor 地区 4 个不相关家族的 29 名明显受影响的个体中发现了 MYH7 基因的相同突变（lys1729del; 160760.0044）。存在很大的表型变异。发病年龄从先天到50岁不等，平均14岁。所有患者均出现大脚趾/踝背屈肌无力，许多患者伴有颈部屈肌（78%）、手指伸肌（78%）、轻度面部（70%）或近端肌肉（65%）无力。小腿前室肌肉萎缩，与小腿肥大形成鲜明对比。有些患者有更广泛的近端肌肉受累，类似于等位基因疾病肌球蛋白储存性肌病（608358）。不同的发现包括股四头肌萎缩、踝关节回缩、高弓足、脊柱侧凸、爪形趾和高弓腭。5 名患者患有心脏异常，包括扩张型心肌病、左心室舒张障碍和传导异常。残疾范围从无症状到只能坐在轮椅上，但预期寿命没有受到影响。肌电图显示肌病和神经源性特征，肌肉活检得出各种结果，例如纤维类型不相称、核心/小核心病变和线粒体异常。大多数患者病情进展缓慢，但有些患者严重残疾，许多患者出现肌痛。这些发现扩大了莱恩肌病的表型谱，但与单一突变相关的广谱值得注意。穆拉斯等人（2010） 还指出，不同的特征可能导致神经源性萎缩、先天性肌病甚至线粒体肌病的误诊。
▼ 测绘
Laing 等人研究了家庭中的疾病（1995） 显示了标记为 MPD1 的基因座与 14 号染色体的连锁。假设外显率为 100%，并使用 MYH7（160760） 和 5 个其他标记进行的多点分析给出了 MYH7 的 lod 得分恰好为 3。外显率 80% 的分析得出该标记的对数值为 2.8。
Mastaglia 等人报道的常染色体显性远端肌病大家族的连锁分析（2002） 在标记 D14S262 处得到了 2.9 的最大 2 点 lod 分数，并进一步分析将候选基因座细化至 D14S283 和 D14S49 之间的 24 cM 区域。
在一个患有常染色体显性远端肌病的大家族中，Hedera 等人（2003） 发现与染色体 14q11-q13 的连锁（标记 D14S1459 处的最大 2 点 Lod 得分为 3.99）。突变分析排除了 PABP2 基因（602279）。
▼ 遗传
Meredith 等人报告的 MPD1 在家庭中的遗传模式（2004）与常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Meredith 等人在 7 个患有 Laing 远端肌病的孤立家庭的受影响成员中（2004） 对 MYH7 基因进行了测序，该基因是致病突变位点的候选位置。他们在 6 个家族中发现了 5 个杂合突变（参见 160760.0029-160760.0030），而在第七个家族中没有突变。Hedera 等人报道的家庭（2003）删除了lys1729（160760.0044）。
Darin 等人在一名患有莱恩肌病和轻度心脏受累的坦桑尼亚男孩中（2007） 鉴定了 MYH7 基因中的杂合突变（160760.0036）。
▼ 群体遗传学
梅雷迪思等人（2004） 在 Hedera 等人报道的患有 Laing 远端肌病的意大利裔美国人家庭的受影响成员中发现了 MYH7 基因的杂合突变（lys1729del; 160760.0044）（2003）。穆拉斯等人（2010） 在西班牙萨福尔地区 4 个无关家族的 29 名明显受影响的个体中发现了 lys1729del 突变。穆拉斯等人（2012） 在来自 Safor 地区的西班牙患者和 Hedera 等人报告的意大利裔美国人家庭中证明了常见的 41.2 kb 短单倍型，包括 lys1729del 突变（2003），表明创始人效应。然而，突变上游和下游的微卫星标记不匹配，表明发生了多次重组事件。据估计，这种突变是在大约 375 至 420 年前（15 代以前）引入 Safor 人群的。该地区位于西班牙地中海沿岸巴伦西亚东南部。穆拉斯等人（2012） 假设来自萨福尔的家庭是热那亚人的后裔，热那亚人在 17 世纪穆斯林被驱逐后重新定居在这个西班牙地区；事实上，患有莱恩肌病的萨福尔家族的许多姓氏都起源于意大利。
