丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶17B； STK17B

• DAP 激酶相关凋亡诱导蛋白激酶 2； DRAK2

HGNC 批准的基因符号：STK17B

细胞遗传学位置：2q32.3 基因组坐标（GRCh38）：2:196,133,583-196,176,483（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

细胞凋亡或程序性细胞死亡是一个高度调控的过程，对于发育至关重要。 细胞凋亡失调导致多种疾病，包括自身免疫性疾病和神经退行性疾病。 通过使用在细胞凋亡调节中重要的 2 种丝氨酸/苏氨酸激酶、DAP 激酶（600954） 和 ZIP 激酶（603289） 的催化结构域进行序列同源性搜索，Sanjo 等人（1998） 鉴定了 Ser/thr 蛋白激酶家族的 2 个新成员 STK17A（604726） 和 STK17B，他们分别将其称为 DRAK1（604726） 和 DRAK2。 全长 STK17B cDNA 克隆编码推导的 372 个氨基酸的蛋白质，分子量为 42.34 kD。 推定的激酶结构域位于 N 末端，包含 ser/thr 激酶中保守的所有 11 个子结构域。 STK17A 和 STK17B 氨基酸同一性为 59.7%。 Northern blot分析显示，STK17B在心脏、胎盘、肝脏和胰腺等多种组织中以不同大小的转录本表达，这可能是由于3-prime非翻译区的差异所致。 COS-7细胞的瞬时转染显示STK17B定位于细胞核。

▼ 基因功能

Sanjo 等人使用体外测定（1998） 证明 STK17B 能够自身磷酸化并能够作为外源底物磷酸化肌球蛋白轻链，但激酶活性低于 STK17A。 与 STK17A 不同，缺乏非催化 C 末端的 STK17B 突变体比全长 STK17B 具有更高的激酶活性。 Sanjo 等人通过瞬时转染 COS-7 细胞（1998） 表明，即使激酶活性受损，STK17B 也会定位细胞核。 转染 STK17B 表达质粒的 NIH 3T3 细胞显示出细胞凋亡过程中典型的形态变化，但转染具有失活激酶结构域或截短的非催化 C 末端区域的 STK17B 时则不然。 集落形成测定表明，STK17B 的凋亡诱导活性需要整个基因的完整结构，并且 STK17A 和 STK17B 具有相似水平的凋亡诱导活性。

▼ 测绘

Gross（2012） 根据 STK17B 序列（GenBank AB011421） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 STK17B 基因对应到染色体 2q32.3。

▼ 动物模型

拉莫斯等人（2008） 指出，Drak2 -/- 小鼠表现出增强的 T 细胞活化，但对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）（一种多发性硬化症小鼠模型）有抵抗力（参见 126200）。 他们表明，Drak2 -/- T 细胞在克隆扩增过程中需要更强的强直信号传导。 Cd28（186760） 连接、稳态细胞因子或强制 Bclxl（600039） 表达可防止刺激 Drak2 -/- T 细胞后的细胞凋亡。 T细胞特异性Bclxl表达恢复了Drak2 -/- 小鼠对EAE的易感性并增强了胸腺阳性选择。 拉莫斯等人（2008） 得出结论，DRAK2 对于 T 细胞存活具有选择性重要作用，并且 DRAK2 阻断具有治疗自身免疫性疾病的潜力。

麦加吉尔等人（2008） 表明，除了对 EAE 具有抵抗力之外，当与非肥胖糖尿病小鼠交配时，Drak2 -/- 小鼠还对 I 型糖尿病具有抵抗力（参见 222100）。 然而，Drak2 -/- 小鼠对其他自身免疫模型敏感，并且通常对急性病毒感染具有抵抗力。 过继转移实验表明，对疾病的抵抗力是 T 细胞固有的，并且是由于慢性自身免疫刺激条件下 T 细胞存活率的丧失所致。 麦加吉尔等人（2008） 得出的结论是，T 细胞的存活取决于 T 细胞受体和共刺激信号的平衡，DRAK2 缺陷可以影响自身免疫性疾病的易感性，而不会普遍抑制免疫系统。