ANOCTAMIN 7; ANO7

  • 跨膜蛋白16G; TMEM16G
  • 前列腺癌相关蛋白 5; PCANAP5
  • IPCA5
  • 前列腺德累斯顿跨膜蛋白; DTMP
  • 前列腺中表达的新基因; NGEP

HGNC 批准的基因符号:ANO7

细胞遗传学位置:2q37.3 基因组坐标(GRCh38):2:241,188,677-241,240,308(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Walker 等人使用一种名为“关联罪”(GBA)的方法来寻找表达模式模仿已知疾病相关基因的新基因(1999) 检查了 522 个 cDNA 文库中 40,000 个人类基因的成对共表达模式,并鉴定了几个与前列腺癌相关的新基因(参见 176807),包括 TMEM16G,他们称之为 IPCA5。

Katoh 和 Katoh(2004) 通过在数据库中搜索小鼠 Tmem16g 同源物,鉴定出了人类 TMEM16G。 推导的 932 个氨基酸蛋白与小鼠 Tmem16g 具有 76.7% 的氨基酸一致性。 TMEM16蛋白家族的其他成员,包括小鼠Tmem16g,含有8个具有细胞质N和C末端的跨膜结构域,但人类TMEM16G只有7个跨膜结构域,因为thr844到asn的取代导致第八个跨膜结构域的错误折叠。 计算机分析显示 TMEM16G 在正常前列腺、前列腺癌、虹膜、髓质和 HeLa 细胞中表达。

贝拉等人(2004) 在前列腺特异性 EST 簇中鉴定了 TMEM16G 基因,他们将其命名为 NGEP。 通过正常前列腺 cDNA 的 3-prime 和 5-prime RACE,他们鉴定了 2 个剪接变体。 一种变体 NGEP-S 包含 4 个外显子,编码推导的 179 个氨基酸的蛋白质,计算分子量为 19.6 kD。 另一种变体 NGEP-L 包含 18 个外显子,编码推导的 934 个氨基酸的蛋白质,计算分子量为 95 kD。 这两种蛋白质的前 156 个氨基酸是相同的。 NGEP-L 包含 7 个跨膜区,具有一个细胞内 N 末端和一个细胞外 C 末端,以及 4 个假定的 N-糖基化位点和 4 个假定的酪氨酸磷酸化位点。 NGEP-L 与小鼠和大鼠 Ngep-1 具有约 81% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析在前列腺中检测到 2 个约 3.5 kb 的主要转录本和一个约 1.0 kb 的次要转录本,但在检查的任何其他组织中均未检测到。 RNA 斑点印迹分析仅在前列腺中检测到 NGEP 表达。 原位杂交揭示了正常前列腺基底和终末上皮细胞以及前列腺癌细胞中NGEP的表达。 体外翻译的 cDNA 的 SDS-PAGE 和转染的胚胎肾细胞的蛋白质印迹分析检测到表观分子量约为 20 kD(NGEP-S) 和 100 kD(NGEP-L) 的蛋白质。 还检测到了较高分子量的物质,表明翻译后修饰。 转染细胞的免疫定位显示NGEP-S蛋白定位于细胞核和细胞质,NGEP-L蛋白定位于质膜。

基斯林等人(2005) 从前列腺 cDNA 文库中克隆了全长 TMEM16G,他们将其称为 DTMPP。 推导的 883 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 99.8 kD。 Northern 印迹分析显示仅在前列腺中存在 4.3 和 4.6 kb 的转录本。 58 个组织的 RNA 斑点印迹分析显示,TMEM16G 仅在前列腺中表达强劲。 RT-PCR检测到前列腺中高表达,小肠、结肠、肝脏和胰腺中显着低表达。 SDS-PAGE 显示体外翻译的 TMEM16G 的表观分子质量为 97 kD。

▼ 基因功能

沃克等人(1999)表明IPCA5表达与前列腺癌相关基因PSA(KLK3;176820)、PAP(ACPP;171790)和KLK2(147960)的表达显着相关。

基斯林等人(2005)发现正常前列腺和前列腺癌组织中TMEM16G表达高度可变,TMEM16G水平和肿瘤分级之间没有相关性。 在雄激素依赖性胰腺癌细胞系中,合成雄激素甲基三烯醇酮上调了 TMEM16G 的表达,而雄激素受体(AR; 313700) 拮抗剂比卡鲁胺抑制了 TMEM16G 的表达。

▼ 基因结构

Katoh 和 Katoh(2004) 以及 Bera 等人(2004) 确定 TMEM16G 基因至少包含 25 个外显子。 基斯林等人(2005) 发现 TMEM16G 基因包含 24 个外显子,跨度 36.6 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Katoh 和 Katoh(2004) 以及 Bera 等人(2004) 将 TMEM16G 基因定位到染色体 2q37.3。 基斯林等人(2005) 将小鼠 Tmem16g 基因定位到 12 号染色体。