微管蛋白酪氨酸连接酶样 7； TTLL7

微管蛋白酪氨酸连接酶样家族，成员 7

HGNC 批准的基因符号：TTLL7

细胞遗传学定位：1p31.1 基因组坐标（GRCh38）：1:83,865,024-83,999,132（来自 NCBI）

▼ 说明

TTLL7 是一种多聚谷氨酰胺酶，通过将谷氨酸连接到微管蛋白尾部保守内部谷氨酸的 α-羧基，优先修饰微管中的 β-微管蛋白（TUBB; 191130）。 TTLL7 还通过添加后续谷氨酸盐形成聚谷氨酸链来延长该分支（Ikegami 等人，2006；Garnham 等人，2015）。

▼ 克隆与表达

通过微阵列分析，Ikegami 等人（2006）发现人类TTLL7在神经系统中高表达，包括脊髓、丘脑、海马、下丘脑和小脑。 原位杂交显示，Ttll7 转录物存在于整个小鼠大脑中，特别是在海马、丘脑、嗅球和小脑中。 成年小鼠中枢神经系统免疫染色显示，细胞内Ttll7主要呈体树突状； 它主要定位于小脑浦肯野神经元的体细胞和树突，以及大脑皮层和海马 CA1 区锥体神经元的顶树突。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 TTLL7 序列（GenBank BC048970） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TTLL7 基因对应到染色体 1p31.1。

▼ 基因功能

Ikegami 等人利用体外和体内分析（2006） 表明啮齿动物 Ttll7 是一种 β-微管蛋白特异性聚谷氨酰胺酶。 Ttll7 表达增加了大鼠 PC12 细胞中的 β-微管蛋白多聚谷氨酰化并促进神经突生长，而 Ttll7 敲除则具有相反的作用。 Ttll7 与 Map2（157130） 部分共定位于小鼠颈上神经节神经元的体细胞中，表明 Ttll7 可能是 Map2 阳性神经突生长所必需的。

熊等人（2020） 发现 Bap1（603089） 促进 Hoxa1（142955） 的表达，这是小鼠造血干细胞（HSC） 自我更新所必需的。 Ttll5（612268） 和 Ttll7 在 HSC 中的 glu651 处谷氨酰化 Bap1，而 Ccp3（617346） 则去除 Bap1 谷氨酰化。 Bap1 谷氨酰化促进其与 Ube2o（617649） 的相互作用，并加速 Bap1 的 lys48 连接泛素化以促进其降解。 Bap1 的降解抑制了 Hoxa1 的表达，从而增强了 HSC 的自我更新和造血功能。

▼ 生化特征

Garnham 等人使用 X 射线晶体学和冷冻电子显微镜（2015） 表明，人类 TTLL7 结构包含一个由 N 端、中央和 C 端结构域组成的细长核心。 TTLL7对微管的识别是通过TTLL7和微管之间的三方相互作用组成的相互无序到有序的转换机制完成的。 TTLL7 核心与 α-β 微管蛋白异二聚体的 α（参见 602529）和 β 尾部结合，而高度保守的阳离子微管结合域（cMTBD） 也与微管蛋白体相互作用。 TTTL7 核心与 α 尾之间的关联是反式的，并且弱于微管蛋白二聚体核心与 β 尾之间的关联。 TTLL7 的这种多管齐下的微管识别确保了 TTLL7 识别微管的结构基础，以及它对 β-微管蛋白尾部的优先修饰。 作者确定 cMTBD 在所有单链 TTLL 家族谷氨酰酶中都是保守的，并且是其谷氨酰化活性所必需的。