洛佩斯-马希尔-罗丹综合征; LOMARS

有证据表明 Lopes-Maciel-Rodan 综合征（LOMARS） 是由染色体 4p16 上的 HTT 基因（613004） 的复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

洛佩斯等人（2016） 报道了一名患有神经发育障碍的 18 岁女孩，她符合 Rett 综合征的诊断标准（RTT; 312750）。 她在 6 个月左右出现发育退化，并在 8 个月左右出现复杂的部分性癫痫发作。 其他特征包括吞咽问题、肌张力障碍、运动迟缓和无舞蹈病的持续手动定型。 她患有严重的智力障碍，包括言语能力差、磨牙症、脊柱后凸/脊柱侧凸、手脚小而冰冷、对疼痛的反应减弱以及呼吸、睡眠和步态功能障碍。 脑成像显示纹状体萎缩，特别是尾状核，以及皮质和小脑蚓部轻度萎缩。

罗丹等人（2016） 报道了一个来自厄瓜多尔的近亲家庭，其中 3 名兄弟姐妹患有神经发育障碍，其特征是自出生以来严重的整体发育迟缓、中枢性肌张力低下进展为痉挛性四肢瘫痪、言语能力差或缺失的智力障碍以及喂养困难。 更多变化的特征包括肌张力障碍、中线刻板印象和高度近视。 一名患者出现癫痫发作，一名患者出现磨牙症。 其中一名患者在 7 岁时意外死亡。 其中两个同胞的特征让人想起雷特综合症。

▼ 遗传

Rodan 等人报道了 LOMARS 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一名患有 LOMARS 的女孩中，洛佩斯等人（2016） 鉴定了 HTT 基因中的复合杂合错义突变（P703L, 613004.0002 和 T1260M, 613004.0003）。 这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但 Lopes 等人（2016） 指出 HTT 基因与 MECP2（300005） 相互作用，MECP2 在 Rett 综合征中是突变的。 患者中排除了 MECP2 突变。

兄弟姐妹 3 人，父母为厄瓜多尔血统，包括 LOMARS、Rodan 等人（2016） 鉴定了 HTT 基因中的复合杂合突变（613004.0004 和 613004.0005）。 这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。 MECP2 突变在同胞中被排除。