含跨膜 BAX 抑制剂基序的蛋白质 1； TMBIM1

• 对离心力和剪应力 1 敏感； RECS1

HGNC 批准的基因符号：TMBIM1

细胞遗传学位置：2q35 基因组坐标（GRCh38）：2:218,274,197-218,292,503（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Yoshisue 等人在人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 中使用 cDNA 消减杂交来寻找剪切应力上调的基因（2002） 克隆了 TMBIM1，他们将其称为 RECS1。 赵等人（2006） 确定 311 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 34.6 kD。 HUVEC 和平滑肌细胞的蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 30 kD 的 RECS1。 荧光标记的 RECS1 在内体和溶酶体膜中表达。

赵等人（2006）克隆小鼠Tmbim1。 该蛋白由 309 个氨基酸组成，具有 100 个氨基酸的 N 端富含脯氨酸和甘氨酸的结构域，后面跟着 7 个跨膜结构域。 N 端结构域还在潜在的 PEST 序列中包含 PPxY 基序，并具有多个 PxxP 基序。 跨膜结构域 4 和 5 之间存在最小共有 SUMO 受体位点。Northern 印迹分析在除胸腺、脾脏和睾丸之外的大多数组织中检测到小鼠 Recs1。 RT-PCR 还在小鼠成纤维细胞和白细胞中检测到了 Recs1。

▼ 基因功能

赵等人（2006） 表明，与野生型细胞相比，Recs1 缺失的小鼠主动脉平滑肌细胞具有更高水平的活性 Mmp9 和 pro-Mmp9（120361），但这些细胞中的 Mmp2（120360） 蛋白水平相当。 他们认为 RECS1 是主动脉 MMP9 产生的负调节因子。

▼ 基因结构

赵等人（2006） 确定小鼠 Tmbim1 基因包含 11 个外显子，跨度约为 7.2 kb。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 TMBIM1 基因测绘到 2 号染色体（RH12007）。

▼ 动物模型

赵等人（2006） 发现 Recs1 敲除小鼠以预期的孟德尔频率出生，具有生育能力，并且表现正常。 然而，14 个月以上的小鼠出现囊性内侧变性（CMD），明显的胸主动脉中层变性和酸性粘多糖沉积证明了这一点。 病变与炎症变化无关。

使用蛋白质印迹分析和明胶酶谱分析，Zhao 等人（2006） 发现老年 Recs1 敲除小鼠的 CMD 和主动脉扩张与活性 Mmp9 和 Mmp2 水平的增加有关。